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目的坎地沙坦对高脂饮食所致肥胖大鼠胰岛素敏感性的影响及其可能机制。方法4~6周龄雄性Wistar大鼠随机分为普通饲料组(NC,n=15),高脂饲料组(HF,n=15)和高脂饲料坎地沙坦药物组(HF+C,n=15)。药物组每天灌胃坎地沙坦西酯8 mg/kg,其他两组分别给予等量生理盐水。喂养16周后用光学显微镜观察附睾脂肪细胞大小,用正常血糖高胰岛素钳夹技术的葡萄糖输注率评价胰岛素抵抗,用酶联免疫吸附试验检测血清血管紧张素Ⅱ(AngⅡ),用免疫组化法检测大鼠骨骼肌葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)表达,免疫印迹检测骨骼肌GLUT蛋白的表达,检测空腹血糖、空腹胰岛素、三酰甘油(TG)和总胆固醇(TC)等生化指标,计算胰岛素敏感指数(ISI)。结果1)HF+C组的脂肪细胞体积较HF组明显减小,血清血管紧张素Ⅱ明显增加,骨骼肌GLUT4表达明显下降。2)坎地沙坦明显降低总胆固醇、空腹胰岛素水平[总胆固醇,HF+C组:(1.37±0.39)比HF组:(2.01±0.26)mmol/L,P<0.01;空腹胰岛素,HF+C组:(3.03±1.37)比HF组:(4.8±2.8)mU/L,P<0.01],提高胰岛素敏感指数水平[胰岛素敏感指数,HF+C组:(57.9±11.8)×10-3比HF组:(29.4±9.0)×10-3,P<0.01]。3)坎地沙坦还提高稳态葡萄糖输注率[稳态葡萄糖输注率,HF+C组:(22.4±5.1)比HF组:(13.5±3.9)mmol/L,P<0.01],加强骨骼肌组织GLUT4表达[积分光密度,HF+C组:(64.8±6.8)比HF组:(32.5±9.6),P<0.01]。结论坎地沙坦可以增强高脂喂养大鼠的胰岛素敏感性,高血AngⅡ致脂肪细胞体积增大及骨骼肌GLUT4的低表达是胰岛素抵抗的可能原因。