目的探讨不同时段相同剂量重组人促红细胞生成素(recombinant human erythropoietin,rhEPO)对大鼠肾缺血再灌注损伤TLR4/NF-κB信号通路的影响。方法将70只雄性SD大鼠按随机数字表法分假手术组,缺血再灌注组(IR),注射rhEPO在缺血前6 h组(P6)、缺血前2 h组(P2)、缺血前0 h组(P0)、缺血后2 h组(A2)、缺血后6 h组(A6),每组10只。测定血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)水平,HE染色观察肾组织病理学形态,免疫组织化学法检测肾组织TLR4、NF-κB p50蛋白表达与分布,RT-PCR法检测肾组织TLR4、NF-κB mRNA表达。结果 IR组的血清BUN、Cr,肾小管Paller评分,TLR4、NF-κB p50蛋白表达及肾组织TLR4、NF-κB mRNA表达较假手术组均升高(P<0.01);P6、P2、P0、A2、A6组的Paller评分、BUN和Cr的血清浓度、TLR4及NF-κB的蛋白质和mRNA表达较IR组减少(P<0.01),每组的5项监测指标趋势一致;rhEPO干预组中P6、P2组的5项监测指标均较P0、A2、A6组减少(P<0.01),P6和P2间及P0、A2和A6组间的各项指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 rhEPO干预能缓解肾缺血再灌注损伤所致的急性肾损伤,可能是通过抑制TLR4/NF-κB通路起作用,rhEPO在肾缺血前注射比肾缺血后注射对肾脏保护作用更明显。