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干扰素是一类具有抗病毒、抗增殖、免疫调节等生物学功能的细胞因子，也是临床上抗病毒抗肿瘤的常用药。但是，干扰素不稳定、半衰期短等缺点限制了它的应用。近年来，一系列蛋白质工程手段被用于修饰干扰素并取得厂良好的结果。针对延长半衰期，聚乙二醇修饰、糖蛋白修饰、白蛋白修饰、人1gG免疫球蛋白Fc片段融合被证明有效，而去唾液酸糖蛋白受体介导的靶向修饰、人源化抗HBs抗体基因融合及肿瘤靶向病毒载体的构建也为干扰素靶向修饰提供了新的选择。现对蛋白质工程手段在修饰干扰素方面的实际应用做一概述。