【摘 要】
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目的研究白细胞介素-6(IL-6)对雌激素受体(ER)亚型表达水平的影响,探讨二者在卵巢癌内分泌治疗耐药机制中的关系。方法从癌症基因图谱(TCGA)数据库获取535例卵巢癌样本,分别
【机 构】
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武警后勤学院病原生物学教研室,武警后勤学院附属医院检验科,武警后勤学院附属医院妇产科,天津医科大学免疫学系
【基金项目】
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国家自然科学基金项目(81572852,81273520);天津市自然科学基金资助项目(18JCZDJC33200);武警后勤学院科学技术研究项目(WHB201505)
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目的研究白细胞介素-6(IL-6)对雌激素受体(ER)亚型表达水平的影响,探讨二者在卵巢癌内分泌治疗耐药机制中的关系。方法从癌症基因图谱(TCGA)数据库获取535例卵巢癌样本,分别按IL-6和ER亚型相关基因表达的高低比较卵巢癌的无进展生存率,并分析总体IL-6基因与ER亚型基因的相关性。脂质体转染质粒法获得内源性过表达IL-6的A2780细胞株和内源性抑制IL-6表达的CAOV-3细胞株。采用RT-PCR检测外源性和内源性IL-6作用于卵巢癌细胞后ERα和ERβ基因水平的变化,Western blot法检测上述ER亚型的蛋白水平。结果 TCGA数据库中高表达IL-6和ERα/ERβ卵巢癌的无进展生存率均低于各自的低表达者(P <0. 05)。IL-6基因与ERα基因呈显著正相关、与ERβ基因呈显著负相关(P <0. 01)。外源性及内源性过表达IL-6在A2780细胞中能上调ERα及下调ERβ的表达量,内源性抑制IL-6表达在CAOV-3细胞中则能下调ERα及上调ERβ的表达量,基因和蛋白表达相一致,ER亚型的变化程度对IL-6呈剂量依赖性。结论在卵巢癌细胞中IL-6能促进ERα并抑制ERβ的表达,提示IL-6可能通过调节ER亚型来参与卵巢癌的病程进展以及内分泌治疗耐药的形成。
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