探讨PTEN抑制剂BPV对脑缺血再灌注损伤大鼠的神经保护作用及其机制。
方法利用雄性Sprague-Dawley大鼠建立大脑中动脉闭塞1 h再灌注模型，于再灌注时立刻腹腔注射BPV溶液(0.2 mg/kg，1次/d)或等容积生理盐水。缺血再灌注第1、3、5和7天时进行神经功能缺损评分；第4天时氯化三苯基四氮唑染色评估脑梗死体积，酶联免疫吸附法测定皮质缺血周围区白细胞介素(interleukin, IL)-10和肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)-α水平，实时定量聚合酶链反应检测PTEN mRNA表达水平，蛋白质印迹法测定PI3K、Akt和p-GSK-3β表达水平；第7天时应用Bielschowsky银染色检测纹状体缺血周围区轴突分布，免疫组织化学染色检测髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein, MBP)表达。
结果缺血再灌注第4天时，BPV组大鼠脑梗死体积[(32.27±1.71)%对(45.49±2.12)%；P<0.001]、皮质缺血周围区TNF-α浓度[(134.17±10.38)pg/ml对(264.17±24.84)pg/ml；P<0.001]和PTEN mRNA水平(1.19±0.08对2.50±0.06；P<0.001)均显著低于生理盐水组，IL-10浓度[(186.83±10.83)pg/ml对(147.83±11.62)pg/ml；P<0.001]以及PI3K(0.43±0.08对0.26±0.06；P＝0.004)、Akt(0.52±0.05对0.40±0.04；P＝0.001)和p-GSK-3β(0.75±0.08对0.38±0.06；P<0.001)表达水平均显著高于生理盐水组。缺血再灌注第7天时，BPV组大鼠神经功能缺损评分[(4.83±0.41)分对(6.33±0.52)分；P<0.001]显著低于生理盐水组，缺血周围区轴突密度[(35.51±2.45)%对(25.31±2.79)%；P<0.001]和MBP表达水平[(32.56±3.46)%对(27.81±4.18)%；P＝0.037]均显著高于生理盐水组。
结论BPV对大鼠脑缺血再灌注损伤具有神经保护作用，其机制可能与通过上调PTEN下游蛋白质PI3K、Akt和p-GSK-3β表达来调节炎症介质和减轻炎性反应有关。