目的研究低分子海藻酸钾对自发性高血压大鼠(SHRs)血压的影响及其在小鼠体内的药动学规律。方法采用尾脉搏间接测压法测定SHRs收缩压,40只大鼠随机分为5组:空白溶媒对照组、氢氯噻嗪片剂组(6.25mg/kg)、低分子海藻酸钾高剂量、中剂量和低剂量组(500、250、100mg/kg),每天灌胃给药,连续给药28d;每周测量血压,并观察停药后3d、6d的血压变化。KM种小鼠灌服3H-低分子海藻酸钾100mg/kg(74MBq/kg),分别于给药后2、5、10、20、30min以及1、2、4、6、12、24、48、72、96、120、144h尾部取血,测定样品放射性活性,经DAS2.0软件拟合低分子海藻酸钾口服给药在小鼠体内的药动学参数。结果与同期溶媒对照组比较,连续给药21d和28d,氢氯噻嗪和低分子海藻酸钾3个剂量组的SHRs血压水平均降低(P<0.01);停药3d和6d时,6.25mg/kg氢氯噻嗪的降压作用消失(P>0.05);在停药3d时,低分子海藻酸钾高、中、低3个剂量组的收缩压均低于同期溶媒对照组(P<0.05或P<0.01);停药6d时,250及500mg/kg低分子海藻酸钾仍可降低SHRs血压水平(P<0.01)。低分子海藻酸钾灌胃给药后在小鼠体内药动学规律符合二室模型,吸收相半衰期为2.76h,分布相半衰期为42.30h,消除相半衰期为42.31h,体内半衰期为36.28h。结论低分子海藻酸钾连续口服给药可剂量依赖性地降低SHRs血压,且停药6d仍呈现持续的降压作用,这可能与低分子海藻酸钾口服给药后体内消除缓慢有关。