清血毒胶囊对银屑病模型小鼠的治疗效果及皮损部HDAC1、Gli1蛋白表达的影响

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目的:观察清血毒胶囊对银屑病模型小鼠治疗效果及组蛋白脱乙酰基酶1(HDAC1)、胶质瘤相关癌基因蛋白-1(Gli1)表达的影响。方法:60只BALB/c小鼠随机分为空白组、模型组、甲氨蝶呤组、清血毒胶囊低剂量组、清血毒胶囊中剂量组和清血毒胶囊高剂量组,每组10只。采用5%咪喹莫特软膏制备寻常型银屑病小鼠模型,同时予治疗药物干预,各组均连续干预7 d。观察记录各组小鼠(第1天、第3天、第7天)皮损颜色、鳞屑程度、皮肤厚度并予银屑病皮损严重程度指数评分(Psoriasis Area and Severity Index,PASI);干预结束后,取皮损组织通过苏木精-伊红(HE)染色检测皮肤组织病理学变化并予Baker法评分;蛋白免疫印迹法检测皮损部HDAC1和Gli1的蛋白表达。结果:不同时间(第1天、第2天、第3天)之间小鼠PASI评分表达比较,差异有统计学意义(P<0.05),即存在时间效应。除空白组外,其余各组小鼠的PASI评分均逐渐上升。6组小鼠PASI评分总体比较,差异有统计学意义(P<0.05),即存在分组效应。时间因素和组别因素对PASI评分的影响存在交互效应(P<0.05)。干预7 d后,与空白组比较,模型组小鼠PASI评分、Baker法评分及HDAC1和Gli1的蛋白相对表达量均明显升高(P<0.05);与模型组比较,甲氨蝶呤组和清血毒胶囊中、高剂量组小鼠PASI评分、Baker法评分及HDAC1蛋白相对表达量均明显降低(P<0.05),清血毒胶囊低、中、高剂量组Gli1蛋白表达相对表达量均明显降低(P<0.05),且与药物浓度成负相关。结论:清血毒胶囊干预银屑病小鼠疗效肯定,其可能通过抑制HDAC1的表达,调控hedgehog(Hh)信号通路转录因子Gli1表达,抑制银屑病角质形成细胞异常增殖,发挥干预银屑病的作用。
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