探讨R-脊椎蛋白1（R-Spondin1）在小鼠肝纤维化模型及肝星状细胞(HSC)中的动态表达情况及其对HSC活化的影响。
方法体内实验：健康雄性昆明种小鼠24只，随机分为2组。模型组(16只)：用20%四氯化碳(CCl4)橄榄油5ml/kg皮下注射，2次/周；对照组小鼠(8只)不作任何处理。10周后处死小鼠，留取肝组织，Western blot检测R-Spondin1、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、胶原蛋白I(collagen I)的蛋白水平，Real-time PCR检测R-Spondin1、α-SMA、collagen I的mRNA水平。体外实验：分离小鼠HSC，检测R-Spondin1、α-SMA、核内β-catenin的蛋白表达情况，以及R-Spondin1的mRNA水平、T淋巴细胞转录因子(TCF)活性在HSC自发激活前后的变化，并比较小鼠HSC经R-Spondin1和抑癌蛋白刺激前后的活化差异。两组间均数比较采用t检验；多组资料采用单因素方差分析，进一步的两两比较采用Dunnett检验。
结果与对照组相比，肝纤维化模型组R-Spondin1蛋白和mRNA表达水平明显增高，差异有统计学意义（蛋白相对表达量为3.16±0.18与0.99±0.16, t=13.31，P<0.01；mRNA相对水平为4.36±0.26与0.98±0.12,t=21.46，P<0.01）。在HSC的自发激活过程中，核内β-catenin的蛋白水平和TCF活性显著增强（核内β-catenin蛋白相对表达量为4.47±0.21与0.97±0.14，t=25.25，P<0.01；TCF相对活性为5.33±0.34与1.03±0.09，t = 20.93，P<0.01）；R-Spondin1的蛋白和mRNA表达水平显著上调（蛋白相对表达量为4.54±0.18与1.04±0.12，t=31.17，P<0.01；mRNA相对水平为5.13±0.15与1.01±0.16，t=38.06，P<0.01）。α-SMA、核内β-catenin的蛋白表达及TCF活性在R-Spondin1刺激后显著上调；而在R-Spondin1和抑癌蛋白共同刺激后无显著变化。
结论R-Spondin1可能通过增强β-catenin在细胞核内的积聚影响HSC的活化。