目的研究芹菜素对单纯疱疹病毒1型胸苷激酶/更昔洛韦（HSV1-tk/GCV）自杀基因杀伤人黑色素瘤细胞株A375的增效作用及其机制。方法采用四甲基偶氮唑盐（MTT）法检测芹菜素对A375（tk^-）细胞生长的影响,及自杀基因治疗系统联合芹菜素对含20%A375-tk/GFP（tk⁺）细胞的tk⁺和tk^-混合细胞的杀伤效应的影响,流式细胞仪荧光示踪法分析缝隙连接通讯（GJIC）功能、细胞凋亡变化。结果芹菜素作用A375细胞24,48,72 h的半数抑制量(IC₅₀)分别为86.34,25.81,11.16μmol·L^-1,选用2.5²0μmol·L^-1芹菜素进行后续试验;5,10,20μmol·L^-1芹菜素联合GCV组对肿瘤细胞的抑制率明显比芹菜素组和GCV组高（P<0.01）,协同性分析金正均Q值分别为2.03,1.43和1.36;2.5,5,10μmol·L^-1芹菜素处理A375细胞48 h后,各组绿色荧光细胞比值为:0.333±0.003,0.393±0.006,1.105±0.094,芹菜素各组比值均明显高于空白对照组（P<0.01）;芹菜素联合GCV各组,与空白对照组、GCV组、芹菜素各组比较,可以增加细胞晚期凋亡率,趋势与MTT结果一致。结论芹菜素可以提高tk⁺和tk^-混合细胞对GCV的敏感性,具有协同增强自杀基因系统杀伤效应的作用,其机制可能与芹菜素能够促进A375细胞GJIC功能及诱导细胞凋亡有关。