论文部分内容阅读
目的
研究结缔组织生长因子（connective tissue growth factor, CTGF）在百草枯中毒致肺纤维化发生发展中的作用。
方法于南京大学医学院实验室完成实验，48只雄性SD大鼠随机（随机数字法）分为两组，实验组接受单次腹腔注射百草枯（30 mg/kg），对照组注射等量生理盐水。分别在第7、14和28天后取下大鼠左肺，进行HE染色、Masson染色及测定羟脯氨酸含量来检测胶原蛋白的表达，评估肺纤维化发生及严重程度，Western-blot及免疫组化检测CTGF的表达。将MRC-5人肺成纤维细胞暴露于不同浓度的百草枯（50~500 μmol/L）3 d，Western-blot观察CTGF表达情况；用不同浓度CTGF处理MRC-5细胞，分别用CCK-8、Transwell技术观察其增殖及迁移，并用Western-blot验证肌成纤维细胞分化。采用SPSS 18.0进行数据统计。
结果PQ给药后2周，肺组织切片显示肺泡壁显著增厚并出现具有成纤维特征的间质细胞的积聚。Masson染色显示胶原沉积成斑片状分布，提示肺纤维化形成。Western-Blot和免疫组化证明实验组大鼠CTGF表达显著上调（P<0.01）。同样，不同浓度PQ处理的MRC-5细胞CTGF表达增加（P<0.01），具有剂量依赖性，浓度越高CTGF表达增加。此外，CTGF可促进MRC-5细胞的增殖和迁移（P<0.01），并诱导其分化为肌成纤维细胞。
结论PQ可引起CTGF的表达增加，诱导肺成纤维细胞的增殖、迁移和分化。CTGF可能在PQ诱导的肺纤维化中起重要作用，有望成为潜在的药物靶点。