【摘 要】
：
目的 MTC-220是具有抑制肿瘤生长以及转移的新型抗肿瘤化合物.本研究应用大鼠肝灌流模型探讨肝脏转运体OATPs、P-gp、Mrp2和Bcrp是否参与MTC-220在肝脏的摄取及外排.方法 MTC-220(2.5 μmol/L)进行大鼠肝灌流后10、20、30和40分钟各时间点收集灌流液并同时收集胆汁.采用LC/MS-MS分析方法测定灌流液和胆汁中MTC-220浓度.另在MTC-220(2.5
【机 构】
：
中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所药物代谢室,天然药物活性物质与功能国家重点实验室,活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室,北京 100050
【出 处】
：
第十届全国药物和化学异物代谢学术会议暨第三届国际ISSX/CSSX联合学术会议
论文部分内容阅读
目的 MTC-220是具有抑制肿瘤生长以及转移的新型抗肿瘤化合物.本研究应用大鼠肝灌流模型探讨肝脏转运体OATPs、P-gp、Mrp2和Bcrp是否参与MTC-220在肝脏的摄取及外排.方法 MTC-220(2.5 μmol/L)进行大鼠肝灌流后10、20、30和40分钟各时间点收集灌流液并同时收集胆汁.采用LC/MS-MS分析方法测定灌流液和胆汁中MTC-220浓度.另在MTC-220(2.5 μmol/L)灌流液中分别加入OATPs、P-gp、Mrp2和Bcrp的选择性抑制剂利福平、维拉帕米、丙磺舒和新生霉素,观察灌流液和胆汁中MTC-220浓度的变化,计算MTC-220肝脏摄取率,(Cout：出肝后灌流液MTC-220浓度,Cin：入肝前灌流液MTC-220浓度.)和胆汁累计排泄率(胆汁排泄速率灌流速率).结果 利福平能够显著降低MTC-220的肝脏摄取率,而维拉帕米,丙磺舒和新生霉素对MTC-220肝脏摄取率无显著影响.与未加抑制剂组相比,加入利福平,维拉帕米,丙磺舒和新生霉素可使MTC-220的胆汁累计排泄率分别降低至5.0％、45.7％、27.4％和58.1％.结论 OATPs介入MTC-220在大鼠肝脏的摄取,而P-gp,Mrp2和BCRP均不同程度地参与MTC-220的肝脏外排.
其他文献
目的 延胡索乙素(THP)、原阿片碱(PRO)和去氢紫堇碱(DHC)为延胡索主要活性成分。本研究旨在考察三种成分与CYP450s/P-gp相互作用，为药物间相互作用(DDI)的预测以及临床用药的安全性评价提供理论和数据支持。方法 运用P450-GloTM Screening Systems和混合人肝微粒体(HLMs)研究THP、PRO和DHC对5种CYP450s代谢酶的抑制机制和代谢机制；运用MD
目的 阐明薯蓣皂苷(dioscin)经肝脏转运体摄取的药代动力学特征.方法 建立灵敏、快速、高效的LC-MS/MS内标法检测生物样品中dioscin和地高辛的浓度及含量.分别采用大鼠体内LUI法、在体肝灌流、体外肝切片、游离肝细胞及人转染细胞摄取和转运实验考察dioscin经肝脏转运体摄取的药动学特征.结果 LUI及肝灌流实验与单独给药相比,合用有机阴离子转运多肽(OATPs)抑制剂环孢素和利福平
阿帕替尼(N-J4-(氰基环戊基)苯基][2-[(4-毗啶甲基)氨基](3-吡啶)]甲酰胺)是一种选择性的内皮生长因子受体-2抑制剂,目前在中国处于Ⅱ/Ⅲ期临床开发阶段,用于多种实体瘤的治疗.本实验目的是研究经口服给药后阿帕替尼在人体内的代谢、排泄和药动学.受试者血浆、尿、粪经超高效液相色谱-四极杆串联飞行时间质谱法检测代谢物.8个主要代谢物经化学合成或从尿样分离得到对照品确证结构.阿帕替尼在人体
目的 利用H9c2心肌细胞模型,阐明23-羟基白桦酸(23-HBA)降低阿霉素(DOX)心肌毒性的靶细胞PK/PD机制.方法 ①通过MTT法、Caspase-3活性测定、Hoechst 33342荧光染色等方法检测H9c2细胞的凋亡水平.②细胞摄取和亚细胞组份法实验考察DOX与DOX-ol在H9c2细胞内的累积、亚细胞器分布及23-HBA的影响.③H9c2细胞胞浆与微粒体的体外温孵实验考察23-H
Objective Comparative evaluations of cellular toxicity, lipophilicity and in vitro transmembrane transport of eight cerebrovascular protection flavonoids including puerarin, rutin, hesperidin, quercet