【摘 要】
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目的：我们在前期研究中发现中药X的总提取物具有良好的抑瘤活性，进一步分离提取发现其水上清部分可能是中药X抑瘤的主要活性组分.本研究旨在探讨水上清的抑瘤生长作用及有
【机 构】
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100142 北京,北京大学临床肿瘤学院 北京肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所 生物化学与分子生物学研究室恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室
【出 处】
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全国肿瘤病因学和肿瘤流行病学学术会议
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目的：我们在前期研究中发现中药X的总提取物具有良好的抑瘤活性，进一步分离提取发现其水上清部分可能是中药X抑瘤的主要活性组分.本研究旨在探讨水上清的抑瘤生长作用及有关抗肿瘤机制.方法：①验证水上清抑瘤活性：通过对26株肿瘤细胞系进行MTT筛选以及动物实验，明确水上清的抑瘤活性.②表型实验：通过细胞周期流式检测和Annexin V-PI双染实验判断水上清是否通过促进凋亡或周期阻滞实现对肿瘤细胞的生长抑制.③机制研究：分别选择三株有效和无效细胞进行表达谱芯片分析，在此基础上通过western-blot、免疫荧光、流式等实验，明确水上清发挥抗肿瘤效果的可能机制.结果：①体内和体外实验发现水上清在多种肿瘤细胞系中具有较好的抑瘤活性；②通过初步表型实验发现水上清作用24h可引起细胞周期阻滞，而随着作用时间延长可导致自噬和凋亡现象出现；③经表达谱芯片结果分析及有关的实验研究表明，中药X水上清可导致细胞内氧化型/还原型谷胱甘肽失衡，进而使Erk持续磷酸化，并激活ATM/ATR/chk1通路发挥周期阻滞作用(S期阻滞/24h)，随着作用时间增长(48h以后)促进细胞死亡，从而达到抗肿瘤疗效.结论：中药X的水上清具有良好的抑瘤活性，其机制与导致细胞内氧化型/还原型谷胱甘肽失衡、最终引起DNA损伤及细胞周期阻滞有关.
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