黄芩素抑制金黄色葡萄球菌耐药突变的作用研究

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目的黄芩素抑制金葡菌耐药突变的作用及相关机制研究。方法微量肉汤稀释法测定环丙沙星、利福平及黄芩素对质控菌金葡菌ATCC25923及临床分离的金葡菌的MIC。采用MSS最大拟合函数法测定黄芩素在环丙沙星诱导下金葡菌耐药突变率的变化。为研究黄芩素对金葡菌耐药突变率的作用机制,采用Affymetrix基因芯片进行金葡菌全基因组表达谱测定,对表达差异基因进行初筛;Real-time PCR及Westem-bot确证基因芯片的结果。荧光分光光度计测定黄芩素作用下菌体内活性氧簇(ROS)及ATP水平的变化。结果 2~4μg/mL黄芩素可显著降低金葡菌对利福平的耐药突变率;黄芩素可抑制金葡菌SOS修复系统的recA及lexA基因的表达,并降低菌体内ROS及ATP水平。结论黄芩素可降低金葡菌对利福平的耐药突变率,该作用可能与其抑制ROS及ATP的产生,从而反馈性抑制金葡菌的SOS修复系统有关。
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