目的：纺锤体蛋白(KSP)是细胞周期进程中必不可少的线粒体蛋白,SB743921是第二代嘧啶酮类纺锤体蛋白化学抑制剂,是一种选择性纺锤体蛋白抑制剂。虽然Ⅰ期临床研究显示SB743921在进展期实体瘤和难治复发的淋巴瘤中具有明显的抗肿瘤效果,但其对乳腺癌的治疗效果及作用机制尚未见报道。本研究,我们探讨了SB743921对乳腺癌细胞系的抗肿瘤效果及初步机制。收集临床乳腺癌标本及正常对照组织,通过实时定量PCR的方法检测KSP(纺锤体蛋白)和DTL (E3泛素化蛋白酶同源序列)的表达。结果 表明,与正常组织相比,KSP和DTL在乳腺癌组织中表达增高。因此,我们以乳腺癌细胞系MCF7和MDA-MB-231为对象,研究SB743921对两种细胞系的作用。通过PI染色法和克隆形成实验检测了SB743921对乳腺癌细胞系增殖的影响,结果发现,SB743921显著抑制乳腺癌细胞系的增殖,细胞克隆形成能力减低。流式细胞术显示SB743921可诱导细胞周期阻滞,促进细胞凋亡。通过免疫印迹实验,我们证实SB743921作用于乳腺癌细胞系后,KSP表达显著上调,细胞周期相关蛋白DTL的表达显著减低；抗凋亡相关蛋白Bcl-2表达下调,凋亡相关蛋白caspase-3、P53及Bax表达显著上调。综上,SB743921通过调控乳腺癌细胞内多种细胞周期调控因子从而诱导细胞凋亡,抑制细胞增殖。我们的研究数据表明,SB743921有望成为治疗乳腺癌的新策略。