【摘 要】
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目的：焦炉工人在工作过程中暴露于高浓度的多环芳烃化合物,本研究在职业多环芳烃暴露人群中开展分子流行病学研究,分析焦炉工遗传和表观遗传损伤指标的改变,为焦炉工人的健康监护和致癌性危险评估提供依据.方法：我们招募140名焦炉工和66名非多环芳烃暴露的对照组工人.通过检测工作环境中多环芳烃的浓度和尿中1-羟基芘水平,评估其暴露水平.利用彗星实验和胞质阻滞微核细胞组学实验分别检测研究对象DNA损伤、微核、
【机 构】
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中国疾病预防控制中心职业卫生与中毒控制所,中国疾病预防控制中心化学污染与健康安全重点实验室,北京,100050
【出 处】
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中国毒理学会生化与分子毒理专业委员会学术会议暨环境内分泌干扰物的毒理学研究新技术新方法研讨会
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目的：焦炉工人在工作过程中暴露于高浓度的多环芳烃化合物,本研究在职业多环芳烃暴露人群中开展分子流行病学研究,分析焦炉工遗传和表观遗传损伤指标的改变,为焦炉工人的健康监护和致癌性危险评估提供依据.方法：我们招募140名焦炉工和66名非多环芳烃暴露的对照组工人.通过检测工作环境中多环芳烃的浓度和尿中1-羟基芘水平,评估其暴露水平.利用彗星实验和胞质阻滞微核细胞组学实验分别检测研究对象DNA损伤、微核、核质桥和核芽等指标的改变；实时定量PCR方法评估DNA端粒长度改变；利用焦磷酸盐测序和亚硫酸盐测序技术对LINE-1、MGMT和p16基因的启动子区进行甲基化定量分析.同时利用体外细胞学实验,观察苯并[a]芘和焦炉逸散物致人支气管上皮细胞(16HBE)的遗传损伤和表观遗传损伤效应,并观察BPDE-DNA加合物和MGMT、p16等相关蛋白表达水平的改变.结果：我们发现焦炉工作业环境中有较高浓度的多环芳烃暴露.焦炉工尿中1-羟基芘浓度大约是对照组的5倍以上,差异具有统计学意义(P＜0.001).焦炉工外周血淋巴细胞的Olive尾距、微核率、核质桥率和核芽率分别是对照组的2.6、2.4、5和3倍以上,差异具有统计学意义(P＜0.001).暴露组外周血淋巴细胞的相对端粒长度显著小于对照组(P=0.026).与对照组相比,焦炉工淋巴细胞基因组LINE-1甲基化水平降低,其中位数是59％(四分位数间距(IQR)为58.3-59.7％),对照组是63％ (IQR=58.9-64.1％),差异有统计学意义(P＜0.001).MGMT基因启动子区甲基化水平也呈降低趋势[4.56％(3.59-5.55％)比5.34％ (4.12-6.12％),P=0.018],并具有位点特异性.焦炉工外周血淋巴细胞p16基因的启动子区甲基化率为7.95％,显著高于对照组(1.14％,P＜0.05).LINE-1和MGMT启动予区甲基化水平与尿中1-羟基芘浓度呈负相关趋势,提示多环芳烃暴露可导致基因组和MGMT启动子区甲基化水平降低.体外细胞学实验也证实.高浓度焦炉逸散物暴露后,16HBE细胞基因组LINE-1和MGMT启动子区呈低甲基化改变,苯并[a]芘恶性转化的细胞基因组中p16基因呈高甲基化改变,p16蛋白表达水平显著降低,DNA甲基化异常改变可能与BPDE-DNA加合物的形成有关.结论：职业性多环芳烃暴露可以导致基因组DNA和染色体的损伤改变；也可以引起DNA甲基化异常改变.上述标志物可以作为评估环芳烃暴露人群健康损害的生物标志物.
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