【摘 要】
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斑马鱼是研究心血管、胰腺等组织器官发育与再生机制以及构建人类疾病模型的理想模式脊椎动物之一。Pdx-1基因是小鼠胰腺发生的主控基因,所有胰腺组织均来源于表达Pdx1的前体
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斑马鱼是研究心血管、胰腺等组织器官发育与再生机制以及构建人类疾病模型的理想模式脊椎动物之一。Pdx-1基因是小鼠胰腺发生的主控基因,所有胰腺组织均来源于表达Pdx1的前体细胞。但是,pdx-1基因在斑马鱼中的功能仍存在争议。我们利用本实验室创建的TALEN基因组定点突变技术制备了斑马鱼pdx1突变体,比较了斑马鱼与哺乳动物胰腺发育机制的异同。结果表明,斑马鱼pdx1仅特异地调控β细胞和胰腺导管的分化,而并非像在哺乳动物中那样决定所有胰腺组织的分化。pdx1突变体呈现出血糖升高和身体消瘦等糖尿病表征。在少数能生长至成年的pdx1突变体中,胰腺出现了明显的纤维化,并引发肝脏中出现胆汁淤积和脂肪化的表型。斑马鱼pdx1突变体提供了一个非药物导致的糖尿病模型。
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