【摘 要】
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胰腺癌是当今致死最严重的实体瘤之一,在过去的30年中,其发病率与致死率都一直持续上升,是严重威胁人类健康的一类癌症.目前胰腺癌治疗的有效率有限,亟待开发新的有效治疗方法.核糖核酸还原酶是一种将核糖核苷酸催化为脱氧核糖核苷酸的限速酶,其对DNA的合成与复制十分重要.用小干扰RNA(siRNA)抑制核糖核苷酸M2(RRM2)亚基的表达,被证明能有效抑制实体瘤的生长.针对RRM2基因，设计了23对siR
【机 构】
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北京理工大学前沿交叉科学研究院,北京,100081 苏州瑞博生物技术有限公司,江苏,昆山,2153
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胰腺癌是当今致死最严重的实体瘤之一,在过去的30年中,其发病率与致死率都一直持续上升,是严重威胁人类健康的一类癌症.目前胰腺癌治疗的有效率有限,亟待开发新的有效治疗方法.核糖核酸还原酶是一种将核糖核苷酸催化为脱氧核糖核苷酸的限速酶,其对DNA的合成与复制十分重要.用小干扰RNA(siRNA)抑制核糖核苷酸M2(RRM2)亚基的表达,被证明能有效抑制实体瘤的生长.针对RRM2基因，设计了23对siRNA药物分子，通过活性筛选与稳定化化学修饰，获得了一对高活性、强稳定性的siRNA（命名为siRRM2）。将siRRM2转染进胰腺癌细胞系PANC-1中，可显著抑制细胞集落形成。细胞周期实验证明，该抑制是因为将细胞捕获在了S期。细胞活力数据证明，单独使用siRRM2可剂量依赖地抑制细胞活力；与单独使用DOX相比，siRRM2与DOX联合使用可将效力提高4倍；与单独使用siRRM2相比，二者联用则可将效力提高2倍。动物模型上的肿瘤生长抑制实验证明，脂质体包裹的siRMM2与DOX联用可剂量依赖地抑制肿瘤生长，对瘤重的抑制率可达43%。
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