目的:W0004为由炙甘草、莲子心、丹参等6味中药组成的复方片剂,具有益气复脉、清心定悸的功效。临床拟口服治疗心律失常。本研究通过连续4周经口灌胃给予犬,评价W0004可能引起毒性反应的性质、程度、量效和时效关系及可逆性,判断毒性靶器官或靶组织,并观察其对心血管系统的可能潜在影响。方法:40只Beagle犬分随机为对照组及W0004 3、10、30 g生药/kg组(以浸膏所含生药量折算),每组10只,雌雄各半。各组犬连续4周经口灌胃给予灭菌注射用水或相应浓度的W0004,停药后恢复观察28天。试验期间检查指标包括一般状况、体重、摄食量、体温、血压、血液学、血生化、尿常规、骨髓涂片、眼科检查、大体解剖观察及组织病理学检查;另采用大动物无创生理信号遥测系统于给药第1、7、14、28天给药前1小时至给药后22小时连续检测各组犬Ⅱ导联心电图,对上述连续采集的心电图波形进行定量分析,对上述给药后1、2、4、6、8、12、22小时的心电图波形进行定性分析。结果:30 g生药/kg组犬给药后可见呕吐、流涎、不成形便,心率、血压于每次给药后8小时内升高约25～45%,给药12小时后恢复正常。3、10 g生药/kg组犬给药期仅见呕吐、不成形便,给药后2小时内心率一过性升高,升幅多在10～20%之间,以上不良反应的程度及发生率均低于30 g生药/kg组。各组上述改变停药后均可恢复。除此之外,各组犬一般状况、体重及摄食量、体温、心电图检查其余指标、血液学、血生化、尿常规、眼科、脏器重量及系数、大体解剖观察及组织病理学检查均未见明显异常改变。结论:在本实验室条件,Beagle犬每天1次、连续4周经口灌胃给予W0004,其无毒性反应剂量(NOAEL)为10 g生药/kg。