目的：观察拉米夫定(LAM)和阿德福韦酯(ADV)治疗HBV相关失代偿期肝硬化患者的临床疗效和安全性。 方法：2006年1月-2010年6月在我院接受治疗的HBV相关失代偿期肝硬化患者126例，随机分为3组；LAM组(LAM 100mg/d，52例),ADV组(ADV 10mg/d。43例)以及对照组(31例)，各组均给予常规护肝及支持、对症治疗。观察并比较3组患者的肝肾功能、HBV DNA定量、HBeAg水平、凝血象、腹部超声、肝脏Child-pugh评分、临床症状体征的变化以及药物不良反应。 结果：2年随访治疗HBV相关失代偿期肝硬化患者共计126例，其中LAM治疗组52例，ADV治疗组43例，对照组31例。随着治疗时间的延长，LAM和ADV治疗组患者肝功能主要指标、Child-pugh评分均改善，临床症状体征明显好转，与治疗前及对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05)，LAM组和ADV组间比较差异无统计学意义。血清HBVDNA下降水平及低于检测值下限率、HBeAg转阴率均随着疗程的延长而增高，与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05)，但两治疗组之间比较尢统计学差异(P>0.05)。LAM组1年、2年病毒基因型耐药率分别为15.40/0，25.0％。ADV组1年、2年病毒基因型耐药率分别为2.4％、6.9％。ADV组病毒变异率低于LAM组，两组患者病毒变异率比较，差异有统计学意义(P<0.05)。对于发生病毒变异的患者给予LAM及ADV联合抗病毒治疗，均能取得良好疗效。LAM组与ADV组1年、2年死亡率分别为8.96％、8.16％和22.39％、12.24％，两组比较，差异无统计学意义(P1=0.552，P2=0.424)，两组死亡率均低于对照组。两组患者均无明显药物不良反应。 结论：LAM与ADV治疗HBV相关失代偿期肝硬化患者具有良好的临床疗效和安全性，ADV病毒耐药率低于LAM。对于失代偿期肝硬化患者起始联合LAM与ADV治疗更为合理。