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目的:口腔鳞状细胞癌是口腔领面部最常见的恶性肿瘤,每年大约300,000新发病例,预后较差,五年生存率大概50-60%,出现局部淋巴结转移的患者预后史差。对于局部可毋除的口腔鳞癌患者的治疗方法为手术加术后放疗或化疗。TPF诱导化疗在局部晚期头颈鳞癌的治疗策略方面,有利于提高治疗效果。但是,局部晚期口腔鳞癌TPF诱导化疗的临床研究发现诱导化疗并没有显著提高患者的总生存率,只是诱导化疗疗效好的患者预后显著提高。因此,预测诱导化疗的疗效是提高患者生存率的关键所在。Cyclin D1表达水平对口腔鳞癌患者愈后的指导价值存在争议。本研究针对局部晚期口腔鳞癌TPF诱导化疗的前瞻性随机临床对照试验患者,检测患者活检组织标本中Cyclin D 1的表达水平,探索Cyclin D 1能否作为局部晚期口腔鳞癌TPF诱导化疗的预测性生物标志物。
方法:以局部晚期口腔鳞癌TPF诱导化疗的前瞻性随机临床对照试验患者为对象,采用免疫组化方法检测232例患者活检组织标本中Cyclin D1的表达水平。Cyclin D1免疫组化阳性表达情况以肿瘤中细胞核Cyclin D1表达百分数作为Cyclin D1染色指数。数据分析采用SPSS18.0软件包,当P<0.05时,差异具有统计学意义。
结果:口腔鳞癌患者肿瘤组织中,Cyclin D1低表达的患者,与CyclinD1高表达的患者相比,生存率显著提高,包括总生存率(P=0.001)、无病生存率(P=0.005)、无局部复发生存率(P=0.003)、无远处转移生存率(P=0.002) o Cyclin D1表达水平并不能预测TPF诱导化疗的即刻疗效。但是,Cyclin D1高表达的cN2口腔鳞癌患者中,接受TPF诱导化疗的患者比未接受诱导化疗的患者具有显著增高的总生存率(X0.025)和无远处转移生存率(P=0.025 ) o TPF诱导化疗对Cyclin D 1低表达患者或者cN0,cN1患者不能显著提高生存率。
结论:在cN2口腔鳞癌患者中,Cyclin Dl可作为TPF诱导化疗方案选择的预测性生物标志物,即Cyclin D 1高表达患者能够从TPF诱导化疗中得到生存获益。但还需要进一步的前瞻性临床研究证实,Cyclin D1表达情况作为预测性生物标志物指导cN2口腔鳞癌患者接受TPF诱导化疗的治疗方案。