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【目的】基于广西锰暴露工人健康队列的建立及随访,以及人类全基因组外显子芯片技术的全基因组关联分析,初步探讨职业锰暴露对工人的早期健康效应及易感基因的遗传多态性。【方法】对2011年已建立的以广西某大型锰铁冶炼厂为研究现场的广西锰暴露工人健康队列进行随访,利用职业流行病调查问卷、职业健康体检以及工作岗位的空气锰浓度监测,描述队列随访的情况及对比随访的体检结果,将研究对象按Mn-CEI分为内对照、低暴露、中暴露和高暴露组,初步探讨短时间职业锰暴露对工人多系统的影响。采用Illumina的人类外显子芯片（V.1.0）,对500名男性锰作业工人提取血样DNA后进行全基因组外显子芯片实验,并对尿锰、血浆锰、血浆BDNF、肺功能、肝功能等指标为表型,采用生物信息学方法进行锰暴露的数量性状位点的全基因组关联分析,初步探讨不同目标表型的锰暴露易感基因的遗传多态性。【结果】广西锰暴露工人健康队列截至2012年共纳入1888名锰作业工人,2013年失访率为8.4%,基本涉及该冶炼厂的不同工种。对比不同暴露组的尿锰水平结果显示,各组间的尿锰水平无统计学差异（p>0.05）,但尿锰与Mn-STEL呈正相关（r=0.207,p=0.001）。GWAS分析结果显示6个差异性基因（10个SNPs）的遗传多态性与尿锰水平相关。对比不同暴露水平的6个肺功能指标的结果显示,FEV1和MVV水平均与Mn-CEI呈负相关（分别为r=-0.165,p=0.001;r=-0.163,p=0.001）,高暴露组比内对照组、低暴露组均显著下降（p<0.05）;MMEF与Mn-CEI呈负相关（r=0.181,p<0.001）,高暴露组、中暴露组均明显低于内对照组、低暴露组（p<0.05）;与内对照组比,低暴露组、中暴露组和高暴露组的FEV1/FVC均下降（p<0.05）;各组的FVC、PEFR均无统计学差异（p>0.05）,但FVC与Mn-CEI呈负相关（r=-0.109,p=0.029）。GWAS分析结果显示共有45个基因（61个SNPs）与细胞凋亡、氧化还原、DNA损伤等呼吸道系统受损有关。通过聚类分析发现28个基因与程序性细胞死亡、细胞凋亡有关,12个基因与氧化还原有关,5个基因与DNA损伤有关。【结论】长期职业锰暴露可致导致机体多系统功能受损,部分基因的遗传多态性与尿锰水平及肺功能的异常水平相关联。