复方丹参滴丸治疗对糖尿病合并冠心病患者认知功能影响的研究

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目的探讨复方丹参滴丸治疗对DM合并CHD患者的认知功能和β-淀粉样蛋白(Aβ)的影响。方法DM合并CHD164例,随机给予复方丹参滴丸(FD)或单硝酸异山梨酯(ISMN)治疗,试验前2周为导入期,全部病例使用格列齐特或胰岛素,控制FPG≤7.0mmoL/L,以依那普利加吲哒帕胺控制BP<130/80mmHg,在此基础上,FD组82例给予复方丹参滴丸,一次10丸,一日3次,共16周。ISMN组给予单硝酸异山梨酯片,早8时和下午2时各一次,每次一片。治疗前后测血糖、血脂、心肌缺血总负荷(TIB),并以简易智力状态量表(MMSE)、Blessed-Roth痴呆表和Montreal认知量表(MoCA)每4周1次,评估认知功能,以放免法测Aβ。结果复方丹参滴丸治疗后胰岛素敏感性指数、脂代谢指标均有明显改善,P<0.01优于ISMN治疗组,TIB改善值两组相当。复方丹参滴丸组经16周治疗Aβ水平下降4.31±1.12pg/ml,ISMN治疗无此反应:复方丹参滴丸治疗16周,MMSE评分上升1.88±0.31分,B-R量表评分下降0.8±0.1分,MoCA评分上升3.6±0.6分,治疗前后对比呈显著性意义(P<0.05)。结论复方丹参滴丸治疗能明显改善患者认知功能,其中机制之一是复方丹参滴丸能干预Aβ形成。复方丹参滴丸主要成分,丹参提取的丹酚酸B(Solivianolicacid B,SalB)对β-淀粉样蛋白纤维形成有明显的抑制作用,能减轻β淀粉样蛋白对PC12细胞毒性作用,同时丹参的水溶性有效成分丹酚酸类化合物SMA和SalB具有抗脑缺血、抗氧化、保护细胞膜,抑制iNOS的活性等作用,SalA是迄今为止发现的抗氧化最强的天然产物之一,NO能介导Glu和Aβ(1~40)的毒性,SalB能通过直接或间接减少NO释放,消除Aβ(1~40)的毒性。另外,目前研究表明血管因素如高血压,动脉粥样硬化、动脉纤维化、糖尿病、高胆固醇血症、冠心病可增加AD的发病风险,其中高血压、糖尿病和高胆固醇血症还与AD的神经病理表现相关,恰巧丹参和三七片都具有降低胆固醇血症,扩张血管,具有一定的降压、降糖作用,可抑制血小板活化和聚集,降低血粘度,拮抗动脉粥样硬化,增加冠脉流量,增加脑血流量,三七尚有提高脑力活动:增强记忆力,抗炎症。动物实验证实:三七既可对抗M-胆碱能阻滞剂对记忆获得的破坏作用,又可拮抗蛋白合成,抑制剂Cyclobexdimid造成的记忆巩固不良作用。为探讨复方丹参滴丸对认知功能的影响,我们对82例DM合并CHD患者以复方丹参滴丸治疗,并以ISMN治疗的82例为对照,采用评价认知功能和日常生活能力,情感变化的有效工具MMSE和B-R量表,同时我们研究对象仅是痴呆高危或轻度认知障碍人群,所以增加了MOCA量表,以提高评估的灵敏度。结果16周治疗前后,MMSE、B-R和MoCA量表评分自身比较和组间比较均具有统计学意义(P<0.05),提示:复方丹参滴丸治疗DM合并CHD,能提高患者认知功能和日常生活能力。同时经16周复方丹参滴丸治疗后,血浆Aβ,浓度显著降低(P<0.01)。
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