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背景及目的:临床上原发性噬血细胞综合征(pHLH)和继发性噬血细胞综合征(sHLH)的鉴别诊断对选用合适的治疗方案具有重要意义。基因检测是目前唯一确诊原发性噬血细胞综合征的方法。本文旨在通过基因测序检测,观察其在儿童HLH病例中相关基因突变情况,了解各原发性HLH亚型的分布。方法:收集符合HLH-2004八分之五诊断标准的HLH 29例患儿的外周血标本,送有关商业公司对10种HLH相关基因包括PRF1、UNC13D、STX11、STXBP2、XIAP、SH2D1A、RAB27A、AP3B1、LYST和ITK进行测序分析。采用流式细胞术(FCM)测定外周血NK细胞和CTL细胞内10种HLH相关基因所编码的蛋白;并采用FCM测定NK细胞杀伤功能及NK、CTL的脱颗粒功能。结果:排除明确的多态性位点及致病可能性小的突变位点,筛选出致病性不明确的突变位点。29例患儿中,仅检测到1例(77号)患儿的SH2D1A(c.7G>T;p.Ala3Ser)纯合突变,其余均为杂合突变,其中编码区突变位点有18个,非编码区突变位点有24个。单点杂合突变的患儿11例(37.9%),复合杂合突变患儿13例(44.8%),无突变患儿5例(17.2%);其中存在UNC13D突变13例,占44.8%(13/29),STXBP2突变7例,占24.1%(7/29),其他基因突变较少。29例患儿10种基因相应蛋白检测均在正常范围内。在4例经检患儿中发现1例(105号)患儿脱颗粒功能(7.68%)低于正常(>10.0%),该患儿存在UNC13D的杂合突变(c.604C>A;p.Leu202Met),但其编码蛋白(Munc13-4)流式检测正常。结论:本研究所检测的HLH患儿大多存在基因突变,阳性率占82.7%(24/29),突变位点基本上为杂合突变,其中单点杂合突变占37.9%,复合杂合突变占44.8%;主要受累基因是UNC13D,其次为STXBP2。