【摘 要】
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目的：S100蛋白是EF手相钙结合蛋白亚家族的成员,在多种肿瘤中表达异常,参与肿瘤发生发展的多个重要过程,并且与肿瘤的侵袭转移密切相关.S100A14是2002年发现的S100家族的新成员,我们前期研究发现胞外的S100A14蛋白可通过与细胞表面受体RAGE结合,激活MAPK信号通路,进而以RAGE依赖的方式调节食管癌细胞的增殖和凋亡；胞内研究表明S100家族成员S100A14可以p53依赖的方式
【机 构】
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100021 北京,中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤研究所分子肿瘤学国家重点实验室
【出 处】
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全国肿瘤病因学和肿瘤流行病学学术会议
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目的：S100蛋白是EF手相钙结合蛋白亚家族的成员,在多种肿瘤中表达异常,参与肿瘤发生发展的多个重要过程,并且与肿瘤的侵袭转移密切相关.S100A14是2002年发现的S100家族的新成员,我们前期研究发现胞外的S100A14蛋白可通过与细胞表面受体RAGE结合,激活MAPK信号通路,进而以RAGE依赖的方式调节食管癌细胞的增殖和凋亡；胞内研究表明S100家族成员S100A14可以p53依赖的方式调节MMP-2的表达进而影响细胞侵袭,但是关于其上游调控机制知之甚少.KLF4(Krüppel—like factor 4)是近年来发现的一种锌指转录因子,它是Sp1/ Krüppel样锌指转录因子家族的成员之一,参与调控细胞增殖、分化、胚胎发育等重要生命过程,并与肿瘤等多种疾病有关.探索S100A14的上游调控机制及其在乳腺癌发生、发展中的作用.方法：我们通过软件分析、双荧光素酶报告基因实验及ChIP实验验证S100A14启动子区域的结合位点；通过RT-qPCR及Western blotting实验检测TPA处理乳腺癌细胞系中KLF4和S100A14的变化.结果及结论：我们通过软件分析发现S100A14上游启动子区域有三个KLF4结合位点.双荧光素酶报告基因实验发现,S100A14启动子的三个KLF4结合位点中有两个具有生物学功能,并进一步通过ChIP实验进行验证.同时,我们发现促癌剂TPA在乳腺癌细胞系中可以诱导KLF4以及S100A14的表达,并具有剂量和时间依赖性.但是,在KLF4敲降的细胞系中TPA对S100A14的诱导被削弱.我们将进一步明确KLF4在TPA诱导S100A14在乳腺癌发生发展中的作用.
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