心肌细胞特异性miR-2038 spong转基因小鼠的建立

来源 :中国遗传学会第九次全国会员代表大会暨学术研讨会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zslovechl
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"miRNA sponge"是指miRNA海绵,即通过miRNA的反义互补序列吸附特定的miRNA,从而使得miRNA无法与天然靶点结合.miRNA sponge是一种有效的抑制内源性miRNA的技术手段,与利用传统基因敲除技术研究miRNA功能相比较具有很多优势:一是大大缩短小鼠构建时间,节约成本;二是许多miRNA具有多个拷贝,需要针对不同的位置设计多个条件敲除小鼠才能达到目的,而sponge则可以克服这一困难;另外,许多具有共同的种子序列的miRNA称为rniRNA家族,它们往往具有共同的靶基因和功能,通过sponge可以有效的实现对一个家族miRNA的抑制及功能研究.对miR-2038 sponge转基因小鼠进行表型分析发现,三月龄Sponge小鼠开始出现心脏质量增加,心肌细胞尺寸增大,但随着年龄增长,心肌肥厚进展并不显著;超声结果显示转基因小鼠心脏功能无明显异常;肥大标志基因ANF,BNP,a-SKA表达显著下调;心肌纤维化程度较对照小鼠没有显著差异,纤维化相关基因Coll,Cola表达被抑制。以上结果显示,miR-2038 sponge转基因小鼠发生了生理性心肌肥厚,提示miR-2038在心脏发育及稳态维持中发挥了重要的功能。
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