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研究目的:APP/PS1转基因小鼠海马内可观察到有大量自噬小体,提示自噬发生障碍,而PI3K/Akt/mTOR信号通路是调控自噬的主要通路之一。但运动对APP/PS1转基因小鼠海马内自噬的调节作用鲜有研究。本研究旨在探索跑台运动对APP/PS1转基因小鼠海马PI3K/Akt/mTOR信号通路以及自噬情况的影响。研究方法:12只3月龄APP/PS1转基因C57BL/6小鼠及12只3月龄野生型C57BL/6小鼠,自由进食饮水,常规分笼饲养,自然光照。将APP/PS1小鼠随机分为2组:转基因AD安静组(ADC,n=6)、转基因AD运动组(ADE,n=6)、每组6只;将野生型C57BL/6小鼠随机分为安静组(C,n=6,)与运动组(E,n=6),每组6只。运动组小鼠开始以5m/min进行为期2天的适应运动,接着8m/min和12m/min各适应2天,每天15min。第二周后以5-12m/min的速度运动45min,具体方法为先以5m/min和8m/min分别运动5min后,再以12m/min速度运动30min。采用RT-PCR法测定小鼠海马区PL3K、Akt、mTOR和ULK1基因的转录水平;采用Westem Bolt法检测PI3K、Akt和ULK1蛋白表达水平。研究结果:C组对比发现,E组小鼠海马ULK1的蛋白表达水平显著升高(P<0.05);与TC组小鼠相比,TE组小鼠海马ULK1的mRNA表达水平和蛋白表达水平显著性上调(P<0.05)。与C组对比,TC组小鼠PI3K、Akt蛋白和mRNA表达水平显著下降;跑台运动后,与TC组对比,TE组小鼠海马PI3K、Akt蛋白水平显著上调(P<0.05)。PI3K、AKT为mTOR上游调控分子,正反馈于mTOR信号分子。C组对比发现,TC组小鼠海马mTOR的mRNA表达水平极显著性上调(P<0.01);与TC组小鼠相比,TE组小鼠海马mTOR的mRNA表达水平显著下降(P<0.05);mTOR是自噬的负调控分子,提示自噬启动发生障碍。跑台训练上调PI3K/AKT信号系统,却使mTOR转录水平得到下调。研究结论:APP/PS1转基因小鼠的海马PI3K/Akt信号通路下降,跑台运动上调了这一信号转导通路;APP/PS1转基因小鼠的海马mTOR基因转录水平异常升高,自噬水平降低,跑台训练下调了这一基因转录水平,上调ULK1的转录和蛋白翻译水平从而启动自噬。