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目的考察新型羟肟酸类组蛋白去乙酰化酶抑制剂HS270对大鼠CYPP450酶活性的影响。方法体外:对大鼠空白肝微粒体、HS270和CYP450特异性探针底物进行共同孵育后考查3个浓度的HS270(1,10,50μM)对大鼠肝微粒体7种CYP450酶亚型CYP1A2、CYP2C6、CYP2C11、CYP2D2、CYP2E1、CYP3A1、CYP2B1是否有抑制作用。体内:大鼠连续2周灌胃给予超纯水及110、220 mgkg/day的HS270后,断头处死取出肝脏制备肝微粒体,利用鸡尾酒探针孵育法考察长期灌胃给予HS270对大鼠7种CYP450酶亚型活性的影响。结果体外:通过考察3个浓度的HS270对大鼠肝微粒体7种CYP450酶亚型CYP1A2、CYP2C6、CYP2C1 1、CYP2D2、CYP2E1、CYP3A1、CYP2B1的抑制情况,显示HS270对CYP1A2、CYP2C6、CYP2C11、CYP2D2均具有一定抑制作用,但HS270对CYP1A2、CYP2C6、CYP2C11的抑制作用与阴性对照比无统计学意义(O>0.05);10～50μM的HS270对CYP2D2的抑制作用与阴性对照比有统计学意义(P<0.05),1μM的HS270对CYP2D2的抑制作用与阴性对照比无统计学意义(P>0.05);HS270对于其他亚型无明显抑制作用。体内:大鼠连续2周灌胃给药后,HS270能诱导大鼠CYP 1A2、CYP2C6和CYP2E1的活性;110 mg/kg剂量组同空白对照组比,使CYP1A2活性增加了73.2%,CYP2C6活性增加了238.1%,CYP2E1活性增加了249.0%;HS270对于其他亚型活性无明显影响。结论体外:10～50μM浓度的HS270对大鼠体内CYP2D2有抑制作用;体内:HS270能诱导大鼠体内CYP1A2、CYP2C6和CYP2E1的活性。