【摘 要】
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前期研究中从胃癌患者肿瘤组织中分离得到间质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)样细胞,并证实这一类细胞具有肿瘤相关成纤维细胞的基本特性,能够体内外促进肿瘤生长,但机
【机 构】
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江苏大学基础医学与医学技术学院,镇江市检验医学重点实验室,江苏镇江212013
【出 处】
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江苏省生物化学与分子生物学第九届会员代表大会暨第十次学术会议
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前期研究中从胃癌患者肿瘤组织中分离得到间质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)样细胞,并证实这一类细胞具有肿瘤相关成纤维细胞的基本特性,能够体内外促进肿瘤生长,但机制尚不清楚.本研究主要探讨胃癌来源的MSCs是否通过诱导中性粒细胞的促瘤型极化而促进胃癌生长.研究结果表明,胃癌间质干细胞(GC-MSCs)具有募集和保护中性粒细胞的作用,能够抑制其自发性凋亡.GC-MSCs上清诱导中性粒细胞高表达IL8,CCL2和TNFá等炎症因子.GC-MSCs活化的中性粒细胞通过细胞接触依赖的方式促进胃癌细胞转移,但对胃癌细胞增殖无明显作用.GC-MSCs上清活化的中性粒细胞体外还能够促进内皮细胞形成管状结构.发现GC-MSCs上清主要通过激活中性粒细胞内ERK信号通路而发挥上述作用.进一步揭示GC-MSCs分泌高水平的IL6,而拮抗IL6/IL6R结合明显抑制GC-MSCs对中性粒细胞的活化作用.此外,还发现中性粒细胞被GC-MSCs活化后,其上清能诱导正常MSCs向肿瘤相关成纤维细胞分化,高表达其标志物á-SMA和波形蛋白.结果表明:GC-MSCs具有调节中性粒细胞的趋化、存活和活化作用.GC-MSCs与中性粒细胞间的双向相互作用共同促进胃癌进展.本研究揭示了MSCs在胃癌发生发展中的新作用机制,为胃癌的治疗干预提供了潜在靶点.
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