两种烯丙孕素口服液在母猪的药动学比较研究

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旨在通过对宁波第二激素厂生产的烯丙孕素口服液与进口同类法国维克药厂生产的维保同(Virbagest)药动学比较研究,获得相对生物利用度等药动学参数。采用双周期交叉实验设计,8只体重相近的后备母猪随机分成2组,第一阶段:第一组4只猪单剂量口服国产烯丙孕素口服液受试品,第二组4只猪口服进口的烯丙孕素口服液对照品;第二阶段:第一组4只猪口服烯丙孕素口服液对照品,第二组4只猪单剂量口服烯丙孕素口服液受试品。两阶段洗脱时间为1周,或两次给药的间隔时间须至少为活性药物或代谢产物消除半衰期的5倍长。口服给药剂量均为1mg/kg,给药前禁食12h,给药后2h后恢复正常饮食。给药后分别于15、30、45 min和1h、2h、3h、4h、6h、8h、10h、12h、24h(1d)、36h(1.5d)、48h(2d)各采集血样一次。血浆样品中烯丙孕素含量采用UPLC-MS/MS测定。猪单剂量口服烯丙孕素口服液受试品和对照品后,平均消除半衰期(t1/2)分别为6.44h和6.43h,达峰时间(Tmax)分别为0.84h和1.09h,达峰浓度(Cmax)分别为55.41ng/mL和57.39ng/mL,平均滞留时间(MRT01)分别为6.36h和6.79h,平均药时曲线下面积(AUC0t)分别为424.37h*ng/mL和311.68h*ng/mL。表明烯丙孕素口服液在给药后,在猪体内吸收和消除都比较迅速。受试品相对生物利用度为136.29%,表明相比于对照品,受试品口服吸收更好。通过SPSS19.0统计学分析软件比较不同给药组每一个体的药代动力学参数,用独立样本t检验。结果表明,猪单次给药后,受试品组和对照品组的主要药动学参数t1/2、Tmax、Cmax、AUC0t、AUC0、和MRT0t间均无显著的统计学差异(P>0.05)。表明烯丙孕素口服液受试品和烯丙孕素对照品之间具有相似的药动学特征,因此可以预见宁波第二激素厂生产的烯丙孕素口服液与进口同类产品将具有相似的临床疗效。
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