桥粒钙粘素和粘附链接中的经典钙粘素一样,被认为是细胞间相互附着的媒介。我们曾率先发现,在食管癌发生发展中,桥粒钙粘素家族成员DSC2(Desmocollin 2)呈现显著下调和从胞膜移位到胞浆等异常表达变化,与癌细胞淋巴结转移、TNM 分期及患者生存期缩短等密切相关,是癌细胞侵袭迁移负性调控因素,但确切的作用机制不明。基于此,我们联合组织芯片、免疫组化、免疫荧光、Western blotting、RT-PCR、RNA 干扰和真核基因表达等系列实验技术手段,就上述科学问题展开深入研究。通过体内及体外实验证明,稳定过表达DSC2 基因能有效的抑制食管癌细胞的迁移能力,而通过RNAi 下调DSC2 基因的表达,则促进食管癌细胞的移动。在表达E-cadherin 的KYSE150 细胞中,DSC2 的表达下调可以引发细胞β-catenin 蛋白从浆到核的重定位,激活β-catenin/TCF 信号转导途径,进而促进食管癌细胞的移动能力；而在不表达E-cadherin 蛋白的EC109 细胞中,改变DSC2 表达对细胞的侵袭移动能力并无影响,提示DSC2 发挥其作用需要E-cadherin 的参与。免疫组化检测显示,在食管癌组织中,DSC2 与E-cadherin 同时呈强阳性表达及膜定位的食管癌患者,具有更长的生存期和良好的预后。为进一步探讨DSC2 下调表达的相关机制,通过人工合成miRNA 以及miRNA 抑制剂的方法结合报告基因检测、DSC2 表达分析等实验技术手段,探讨了miRNA 对DSC2 基因的调控作用及其在食管癌中的表达及功能。发现食管癌细胞中,miR-25 能够与DSC2 基因3′UTR 结合,在转录后水平上对DSC2 的表达进行调控,进而影响食管癌细胞的移动能力。上述结果提示,miR-25 在食管癌中发生显著异常过表达,可能通过调控DSC2 等靶基因的表达,进而促进食管癌细胞的移动能力,而β-catenin/TCF 信号转导途径参与了这一过程。