小鼠盲肠系膜三角原位种植结肠癌模型的构建及评价

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目的小鼠结肠壁菲薄、纤细,致使结肠壁原位注射手术难度较大。本文旨在探讨经盲肠系膜三角注射肿瘤细胞悬液制备小鼠结肠癌原位种植模型的可行性。方法在人体解剖学概念中,血管、淋巴管和神经进出肠壁的部位称为系膜缘,此处肠壁与两层腹膜围成肠系膜三角。对应于人体解剖学概念中的"系膜缘",在小鼠解剖学上称为"肠系膜附着处",小鼠解剖学上没有"系膜三角"的概念,本文将小鼠盲肠系膜附着处的肠壁与两层腹膜围成的三角形区域定义为"盲肠系膜三角",此处肠壁无浆膜覆盖,有血管、淋巴管和神经在此处进出。通过手术暴露小鼠盲肠,将小鼠结肠腺癌CT26.WT细胞接种于盲肠系膜三角,建立小鼠结肠癌原位种植模型。结果 20只BALB/c小鼠结肠癌原位种植模型的成瘤率为100%(20/20)。在整个实验过程中(25天),所有荷瘤小鼠均生长良好,无肠梗阻。术后15天,腹部可触及小硬节,至实验结束时,腹部触诊可明显扪及肿块。处死实验小鼠,打开腹腔,可见大量暗红色血性腹腔积液。盲肠部位结肠癌瘤块明显,沿盲肠轴位分布,长径与宽径之比约为2:1,邻近盲肠腔未见梗阻。可发生肝、脾、横膈、肠系膜淋巴结等多处转移,两肺及双肾未见转移灶。结论小鼠盲肠系膜三角横截面相对较大,在此处穿刺注射成功率高。盲肠系膜三角内组织疏松,注射后形成的水疱沿盲肠系膜附着处呈条带状分布,张力小,不易发生渗漏,成瘤后,肿瘤位于盲肠系膜一侧,沿盲肠轴位分布,加之盲肠肠腔宽大,短期内不易发生肠腔梗阻。盲肠系膜三角处的肠壁无浆膜覆盖,接种于此处的结肠癌细胞易于种植生长。盲肠系膜动、静脉和淋巴管在盲肠系膜三角进出肠壁,血供丰富,血液回流于门静脉系统,该部位肿瘤较易侵犯肠系膜血管和淋巴管,使结肠癌易于发生远处转移,尤其是肝转移发生率高,其转移路径符合人结肠癌转移特点,能完全模拟结肠癌自然转移发生过程。在盲肠系膜三角处注射肿瘤细胞悬液,实验小鼠不必进行禁食、禁水等肠道准备,手术时程短,手术风险小,对小鼠的创伤小,不易损伤结肠壁。手术操作简单,易于掌握。该模型能较好地模拟结肠癌临床转移的过程,为研究结肠癌发生、发展及肝转移机制等提供了一种较理想的动物模型。
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