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目的本研究旨在探讨芝麻酚对高脂饮食诱导的肥胖小鼠的治疗效果及机制,为肥胖症及其相关代谢紊乱的治疗提供实验依据。方法 25只4-6周龄雄性C57BL/6J小鼠随机挑选5只,用普通饲料喂养作为对照组(ND;n=5),其余小鼠用高脂饲料喂养8周以建立肥胖小鼠模型。8周后剔除体重低于ND组平均体重20%的肥胖抵抗小鼠,将余下的肥胖小鼠随机分为肥胖模型组(HFD;n=5)和芝麻酚干预组(SEM;n=5;100 mg/kg灌胃)继续高脂喂养4周,每周测一次小鼠体重。第11周测小鼠空腹血糖(FBG),并进行葡萄糖耐量试验(IPGTT)。12周后,小鼠取全血后处死。HE染色观察芝麻酚对脂肪组织和肝脏脂质积累的影响;生化法检测血脂、肝脂、血清谷丙转氨酶(ALT)以及谷草转氨酶(AST)水平,ELISA法检测血清胰岛素、游离脂肪酸(FFA)水平,观察芝麻酚对肥胖相关代谢紊乱的影响;Western blotting法检测肝脏脂质代谢相关蛋白表达水平,探讨芝麻酚的作用机制。结果与HFD组相比,SEM组小鼠体重以及腹股沟皮下、睾周、肾周脂肪组织重量显著下降,说明芝麻酚可有效减轻肥胖。HE染色结果显示SEM组脂肪细胞尺寸较小,肝脏中脂肪空泡较少,说明芝麻酚可减少脂肪组织和肝脏中的脂质积累。SEM组小鼠血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及FFA显著低于HFD组,血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)高于HFD组,说明芝麻酚可改善肥胖小鼠血脂紊乱。SEM组小鼠肝脏重量、肝甘油三酯(TG)、LDL-C及血清ALT、AST显著低于HFD组,说明芝麻酚可改善肝脏脂肪变性及肝功能。SEM组小鼠IPGTT曲线下面积、FBG、血清胰岛素水平及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)均显著性低于HFD组,说明芝麻酚可提高肥胖小鼠的胰岛素敏感性,改善其糖代谢。SEM组小鼠肝脏SREBP-1c表达减少,p-HSL/HSL比值升高,PGC1α和CPT1α表达增加,说明芝麻酚可通过调节上述蛋白分子减少肝脏脂肪合成,并增加脂肪分解和脂肪酸β-氧化。结论芝麻酚可有效治疗肥胖症及其相关的糖脂代谢紊乱,其潜在机制与芝麻酚抑制肝脏脂肪合成、促进肝脏脂肪分解与脂肪酸β-氧化有关。本研究为应用膳食功能因子治疗肥胖症及其相关代谢紊乱开辟了新思路。