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目的 利用SU6668诱导Darni细胞倍体化模型,研究SU6668对巨核细胞倍体化的影响及可能的分子机制。方法 利用不同浓度SU6668诱导急性巨核细胞白血病(AMKL)细胞系(Dami)倍体化,观察细胞大小变化,检测其对细胞增殖,细胞活力的影响。流式细胞术检测不同剂量SU6668作用不同时间Dami细胞倍性变化,免疫印迹法检测相关蛋白的表达及磷酸化变化,并对结果进行分析。联合使用PI3K通路抑制剂LY294002,流式细胞术检测SU6668与LY294002共同处理时,Dami细胞的倍性变化,蛋白印迹法检测相关蛋白的磷酸化变化,分析结果,讨论可能的分子机制。结果 SU6668可诱导Dami细胞倍体化,并呈现明显的时间剂量依赖关系。免疫印迹检测结果显示SU6668诱导Dami细胞倍体化的同时使决定帽依赖翻译起始的关键调节蛋白4EBP1发生明显磷酸化增强,而同时另一帽依赖翻译的重要蛋白调节因子P70S6K1却未被激活。当PI3K抑制剂LY294002和SU6668联合使用时,流式检测结果表明LY294002阻滞了SU6668诱导的Dami细胞倍体化,而且免疫印迹检测结果显示LY294002抑制了SU6668诱导的Dami细胞倍体化的同时使4EBP1的磷酸化水平发生逆转。进一步检测下游相关靶蛋白,发现受4EBP1特异调节合成的促进倍体化发生的下游蛋白因子Cyclin D3,Survivn和cMyc的表达明显上调,而受P70S6K1调节的下游蛋白因子大都未发生活化。结论 40mMSU6668可以抑制Dami细胞增殖,促进细胞体积变大,但几乎不影响细胞活力；SU6668能诱导Dami细胞倍体化并呈时间剂量依赖性；SU6668诱导Dami细胞倍体化可以被LY294002阻滞；SU6668诱导Dami细胞倍体化很可能是通过P-I3K依赖的4EBP1磷酸化上调,进而促进帽依赖翻译起始,从而促进Cyclin D3,Survivn和cMyc的表达实现的。