【摘 要】
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DNA拓扑异构酶Ⅰ（TopoⅠ）是重要的抗肿瘤药物的作用靶点[1],喜树碱（Camptothecin,CPT）及其衍生物（CPTs）是目前在临床上广泛应用的靶向TopoⅠ的抗肿瘤药物,但由于其化学性质不太稳定
【机 构】
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广西师范大学化学与药学学院 药用资源化学与药物分子工程国家重点实验室培育基地;
【基金项目】
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国家自然科学基金(21162002,21462008和21262007);广西自然科学基金(2014GXNSFAA118053);广西医药人才小高地基金(1308);药用资源化学与药物分子工程教育部重点实验室(CMEMR2014-A01,CMEMR2011-17,CMEMR2012-A04);桂林市科技开发计划(20110331)资助项目
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DNA拓扑异构酶Ⅰ（TopoⅠ）是重要的抗肿瘤药物的作用靶点[1],喜树碱（Camptothecin,CPT）及其衍生物（CPTs）是目前在临床上广泛应用的靶向TopoⅠ的抗肿瘤药物,但由于其化学性质不太稳定,毒副作用大,容易产生耐药作用,抗瘤谱不够广及溶解性差等,使得它们的使用受到了许多限制[2],因此寻找靶向TopoⅠ的非喜树碱类抗肿瘤新药,成为近年来抗肿瘤药物研究领域的研究热点[3-5]。我们通过对文献报道的TopoⅠ毒化剂在结构上存在的共性,并结合其抗肿瘤作用机制,构建了TopoⅠ靶标的药效团模型,然后结合基于片段的药物设计、优势结构理论等药物分子设计方法,设计合成出了一系列结构多样化的化合物,并筛选出了一个以4-氨基喹啉和苯并咪唑等苯并五元杂环骨架为基础新抗肿瘤化学实体1（Scheme 1）,新化学实体类药性好,理化性质优良,其体外抗肿瘤活性的喜树碱的十几到几十倍,深入的抗肿瘤作用机制研究目前正在进行中.
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