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背景:NK细胞在对肿瘤细胞的杀伤中发挥重要作用,而肿瘤细胞亦采用多种方式逃避NK细胞的杀伤。尽管已证实非折叠蛋白反应(unfolding protein response,UPR)促进肿瘤细胞的生存、发展,影响肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,调控机体免疫系统对肿瘤细胞的免疫应答,但有关UPR在调节肿瘤细胞对NK细胞杀伤敏感性中的作用及其分子机制未见报道。肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,恶性程度高,对化疗药物敏感性极低。既往研究表明,肝癌细胞UPR与其生存、发展以及对化疗药物的敏感性相关,因此观测UPR在肝癌细胞抵抗NK细胞杀伤中的作用及其分子机制不仅为深入理解肝癌的发病机制和免疫逃逸提供理论和实验依据,而且可望为肝癌的免疫治疗提供新思路。目的:检测UPR对肝癌细胞表面NK细胞活化性受体的配体MICA/B、CD112和CD155表达的影响及其信号通路;明确UPR在调节肝癌细胞对NK细胞杀伤敏感性中的作用。方法:观测衣霉素作用后人肝癌细胞系细胞表面及胞内MICA/B、CD112和CD155的表达水平变化及其对NK细胞杀伤敏感性的变化。分别转染BIP、IRE1α、ATF6和PE RK特异性siRNA入SMCC-7721细胞24小时,加入衣霉素作用24小时后,观测细胞表面MICA/B、CD112和CD155分子表达水平变化及其对NKL细胞杀伤敏感性的变化。应用组织切片进一步观测不同肿瘤分期肝癌组织标本BIP、MICA/B、CD112、CD155和HRD1的表达。结果:衣霉素作用后,SMMC-7721和HHCC细胞表面及胞内MICA/B、CD112和CD155的表达水平逐渐降低,其对NK细胞杀伤的敏感性亦显著下降。特异性下调SMMC-7721细胞中IRE1α或ATF6表达可显著逆转衣霉素引起的肝癌细胞表面MICA/B、CD112和CD155表达水平下调,增高肝癌细胞对NKL细胞杀伤的敏感性。组织标本结果显示,随着肝癌进展,G RP78和HRD1表达水平逐渐增加,而MICA/B、CD112和CD155表达逐渐降低。结论:UPR诱导剂衣霉素通过IRE1α和ATF6信号通路下调肝癌细胞表面MICA/B、CD112和CD155的表达,诱导肝癌细胞抵抗NK细胞杀伤。