【摘 要】
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[目的]研究山豆根二氯甲烷部位(DCM)和醇沉部位(ET)给药90天对大鼠肝脏的毒性作用.[方法]对山豆根浸膏粉、二氯甲烷部位和醇沉部位的制备、提取工艺进行质量控制,用质量稳定、可控的浸膏粉、二氯甲烷部位和醇沉部位进行动物实验.选用Wistar大鼠80只,随机分为二氯甲烷部位低剂量组(0.02g/kg,相当于3.5g/kg生药)、中剂量组(0.08g/kg,相当于14g/kg生药)、高剂量组(0.
【机 构】
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上海中医药大学药物安全评价研究中心,上海201203
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[目的]研究山豆根二氯甲烷部位(DCM)和醇沉部位(ET)给药90天对大鼠肝脏的毒性作用.[方法]对山豆根浸膏粉、二氯甲烷部位和醇沉部位的制备、提取工艺进行质量控制,用质量稳定、可控的浸膏粉、二氯甲烷部位和醇沉部位进行动物实验.选用Wistar大鼠80只,随机分为二氯甲烷部位低剂量组(0.02g/kg,相当于3.5g/kg生药)、中剂量组(0.08g/kg,相当于14g/kg生药)、高剂量组(0.24g/kg,相当于42g/kg生药),醇沉部位低剂量组(0.275g/kg,相当于3.5g/kg生药)、中剂量组(1.1g/kg,相当于14g/kg生药)、高剂量组(3.3g/kg,相当于42g/kg生药),同时设全组分组(2.92g/kg,相当于14g/kg生药)及空白对照组,每组10只,雌雄各半.每天给药,进行一般观察,每7天称体重、摄食量.于第91天禁食12h后,乌拉坦麻醉,腹主动脉取血,全自动生化仪测定血清丙氨酸转移酶(ALT)、天冬氨酸转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、谷氨酸脱氢酶(GLDH)活性、总胆汁酸(TBA)及总胆红素(TBIL)含量,ET高剂量组及空白对照组加测葡萄糖(GLU)、总胆固醇(CHOL)、甘油三酯(TG)及低密度脂蛋白(LDL),取心、肝、脾、肺、肾、脑称重,计算肝脏系数和脏脑比.[结果]给药7天后二氯甲烷高剂量组和全组分组开始出现流涎,排便增多,给药14天后二氯甲烷部位中剂量组部分大鼠和醇沉部位高剂量组出现上述现象.给药组较空白对照组体重生长缓慢且呈剂量依赖关系,高剂量组及全组分组大鼠体型瘦弱、毛色无光泽,蓬松易脱毛,四肢无力,摄食减少(P＜0.05或P＜0.01).于给药第37、78天雌性全组分组各死亡1只,给药第87天雄性全组分组死亡1只.与空白对照组相比,给药组肝脏指数及脏脑比增高且呈剂量依赖关系,雌性高剂量及全组分组具有统计学差异(P＜0.05或P＜0.01).血清生化检测表明,ALT、ALP和TBA随剂量呈上升趋势,高剂量及全组分较空白组差异明显,具有量-毒效应关系.醇沉部位高剂量CHOL、LDL较空白组显著升高,具有显著性差异(P＜0.01).[结论]大鼠重复给药山豆根浸膏粉、二氯甲烷部位和醇沉部位均可引起大鼠肝脏毒性,毒性大小为全组分＞ 二氯甲烷部位＞醇沉部位.
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