【摘 要】
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背景与目的 对于中枢神经系统(CNS)特定微环境下局部因素对免疫细胞的影响,目前仍缺乏深入研究.白细胞介素15 (IL-15)是一种重要的促炎和免疫调节因子,但其对脑卒中的作用尚不清楚.星形胶质细胞是脑内产生IL-15的主要细胞,并与脑内回归的免疫细胞联系紧密.本研究利用我们创建的星形胶质细胞特异性高表达IL-15转基因小鼠,探讨了星形胶质细胞表达的IL-15对脑卒中病程及脑内免疫炎症反应的影响及
【机 构】
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天津医科大学总医院神经内科 300070
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背景与目的 对于中枢神经系统(CNS)特定微环境下局部因素对免疫细胞的影响,目前仍缺乏深入研究.白细胞介素15 (IL-15)是一种重要的促炎和免疫调节因子,但其对脑卒中的作用尚不清楚.星形胶质细胞是脑内产生IL-15的主要细胞,并与脑内回归的免疫细胞联系紧密.本研究利用我们创建的星形胶质细胞特异性高表达IL-15转基因小鼠,探讨了星形胶质细胞表达的IL-15对脑卒中病程及脑内免疫炎症反应的影响及其作用机制.材料与方法 本研究使用星形胶质细胞过表达IL-15的转基因小鼠和其同源野生型小鼠建立大脑中动脉栓塞模型(MCAO).在卒中后1天,3天和7天进行临床神经功能评分、使用TTC和MRI法测量病灶体积;病理染色方法检测缺血区免疫细胞浸润和神经元死亡;以流式细胞术检测中枢免疫细胞和相关活化分子和细胞因子改变.此外,我们还使用细胞共培养法研究了星形胶质细胞产生的IL-15对免疫细胞和缺血神经元的作用.结果 转基因表达IL-15显著增大了缺血性脑损伤的体积并加重临床评分.脑缺血后,IL-15转基因小鼠脑内以NK和CD8+T细胞为主的免疫细胞浸润、活化和增殖明显增加.使用抗体清除NK和CD8+T细胞的试验也表明,转基因表达IL-15必须通过作用于浸润至脑内的NK和CD8+T细胞为主的免疫细胞来加重缺血性脑损伤.在炎性环境下,星形胶质细胞主要通过膜转运的形式提供IL-15给NK和CD8+T细胞,从而辅助其活化和增殖.此外,星形胶质细胞转基因表达IL-15提升了缺血后脑内的炎性因子水平,并促进了缺血神经元的兴奋性活动.结论 星形胶质细胞转基因表达IL-15通过多种机制加重缺血性脑损伤.星形胶质细胞产生的IL-15可通过促进浸润至中枢的NK和CD8+T细胞活化和增殖,升高炎性因子水平和增强缺血性神经元的兴奋性活动加重神经元损伤.
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