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目的:环孢素治疗窗窄,且治疗效应个体差异大,临床给药需个体化。目前通过治疗药物监测,以及药物基因组学手段,能大大提高患者靶浓度达标的水平。但在实际临床工作中发现,环孢素药代与药效相关性的个体差异也较大。部分患者即使血药浓度处于正常范围,依然会发生排斥反应或毒副作用。本研究旨在分析环孢素作用靶标—调神经磷酸酶的编码基因多态性位点rs3804358和rs3763679,是否与环孢素抑制细胞因子IL-2、IFN-γ和GM-CSF转录作用相关。方法:2013.01—2013.12在我院常规进行环孢素血药浓度监测的患者入选本研究。获取患者知情同意后,收集用于血药浓度监测的血样,以及患者基本资料。血样100μl以EMIT法检测环孢素血药浓度,1ml用于提取全血基因组DNA,1ml以离子霉素和佛波酯刺激3小时后,收集淋巴细胞提取总RNA。PCR-RFLP法检测rs3804358和rs3763679基因型,q-PCR法检测IL-2、IFN-γ和GM-CSF mRNA的表达水平,以β-actin为内参照。采用等级相关、线性回归等方法分析基因表达与血药浓度的相关性。结果:本研究共收集患者120例。rs3804358基因型GG 92例、GC 20例、CC 7例,rs3763679基因型CC 69例,CT 45例,TT 5例(1例患者未能检测出基因型)。120例患者平均谷浓度为154.6±109.8ng/ml,血液病患者环孢素血药浓度明显高于其它三种疾病患者。以三个基因表达均数为间接药效指标,对环孢素血药浓度作相关性分析,等级相关结果为rho=-67.5,p<0.001,提示血药浓度与基因表达之间存在明显相关。以浓度标化后的药效作为因变量,采用多因素中位数回归分析发现,淋巴细胞计数高的患者环孢素药效较差;女性患者药效低于男性;在血液病和肾移植患者,rs3804358和rs3763679基因变异的患者药效高于野生型,但在免疫病患者,变异型患者药效低于野生型。讨论:本研究发现,钙调磷酸酶编码基因多态性与环孢素药效作用相关。前期有研究发现,rs3804358和rs3763679两个位点为功能性变异位点,位点突变与钙调磷酸酶活性相关。本研究在血液病和肾移植患者均发现,rs3763679CC患者相比于TT或TC患者达到同等药效需要的血药浓度更高,这可能与CC基因型患者钙调磷酸酶活性较高有关。