目的:探讨两种剂量胸腺素β4(thymosinβ4,Tβ4)对慢性肾小管间质纤维化大鼠转化生长因子-β(TGF-β)、结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响,并进一步评估各组间肾小管间质损伤的面积变化。方法:应用单侧输尿管结扎手术大鼠(UUO)建立模型,将健康成年的雄性SD大鼠随机分为4组,每组15只:假手术对照组(Sham组)、模型组、1 mg/L Tβ4治疗组、5 mg/L Tβ4治疗组。模型组和Sham组给予等量生理盐水灌胃。观察各组第2周肾功能和肾组织病理学改变,应用原位杂交和Western印迹分别检测肾小管间质中TGF-β、CTGF的mRNA和蛋白表达。结果:与Sham组比较,模型组肾组织有高水平TGF-β、CTGF mRNA及蛋白表达(P<0.01),且TGF-βmRNA的表达与CTGF mRNA的表达呈正相关(r=0.697,P<0.01)。与模型组比较,两组Tβ4治疗组均能降低TGF-β和CTGF的mRNA、蛋白表达(P<0.01),而且5 mg/L Tβ4治疗组比1 mg/L Tβ4治疗组下降更明显(P<0.05)。模型组大鼠24 h尿蛋白定量及肾小管间质损伤面积比Sham组明显增加。Tβ4治疗能改善这种肾脏损害,而且5mg/L Tβ4治疗组比1mg/L Tβ4治疗组的效果更显著。各组血肌酐及血尿素氮差异无统计学意义。结论:Tβ4治疗可能以一种剂量依赖的方式抑制慢性肾间质纤维化大鼠的TGF-β/CTGF肾脏表达,从而发挥肾脏保护作用。