【摘 要】
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目的 总结来源于中国的4个家系6名家族性低磷性抗维生素D性佝偻病(FHVDRR)患者的临床和生化特征,研究其发病的分子遗传学基础,明确诊断,指导治疗,了解PHEX、FGF-23和DMP-1基因突变发生情况,提供产前诊断及遗传咨询.方法 收集临床资料,采集4个FHVDRR家系成员及10例健康对照者的外周血血样,提取基因组DNA,根据人类基因组数据库中获取的PHEX基因、FGF-23基因和DMP-1基
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目的 总结来源于中国的4个家系6名家族性低磷性抗维生素D性佝偻病(FHVDRR)患者的临床和生化特征,研究其发病的分子遗传学基础,明确诊断,指导治疗,了解PHEX、FGF-23和DMP-1基因突变发生情况,提供产前诊断及遗传咨询.方法 收集临床资料,采集4个FHVDRR家系成员及10例健康对照者的外周血血样,提取基因组DNA,根据人类基因组数据库中获取的PHEX基因、FGF-23基因和DMP-1基因序列分别设计引物,采用聚合酶链反应(PCR)扩增,采用PCR产物回收试剂盒进行产物回收,采用DNA直接测序法进行PHEX、FGF-23、DMP-1基因的外显子及侧翼序列测序,利用DNAman软件将测序结果与GenBank中的原始序列进行对比分析,对测序异常的片段采用TA克隆方法进一步验证,判断其可靠性.结果 家系1中先证者及先证者姐姐在DMP-1基因第6外显子处发现DMP-1基因纯合同义突变(c1218 C＞T, c1230 G＞A),先证者母亲发现DMP1基因杂合同义突变(c1218 C＞T, c1230 G＞A).家系2中先证者在PHEX基因第12外显子处发现PHEX基因突变(c1333-1334 GC＞TT,p.A445F),TA克隆确认其为杂合突变,其父母未发现相同突变；先证者及其母亲在FGF-23基因第3外显子处发现基因杂合突变(c716 C＞T,p.T239M),其父未见相同突变.家系3中先证者在DMP-1基因第6外显子处发现DMP-1基因纯合突变(c205 A＞T,p.S69C)；同时发现在先证者和其父的FGF-23基因第3外显子处c716 C＞T, p.T239M突变,其母未见相同突变.家系1、3、4中先证者及其他受累者未发现PHEX、FGF-23、DMP-1基因致病突变.结论 PHEX基因c1333-1334 GC＞TT, p.A445F突变是家系2中先证者发病的分子遗传学基础.家系2和家系3中发现的FGF-23基因c716 C＞T,p.T239M为良性突变,尚不确定其为发病原因,认为其不引起表型异常.家系1、3、4中先证者及其他受累者未发现PHEX、FGF-23、DMP-1基因致病突变,考虑非编码序列突变或其他候选基因存在,需进一步分析研究.DMP-1基因第6外显子可能为该基因热点突变区.
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