【摘 要】
：
循环肿瘤细胞的检测对于肿瘤的分期诊断、治疗方案的快速评估、肿瘤复发的监测以及肿瘤新药物的开发等具有重要的意义.目前大部分的芯片循环肿瘤细胞富集技术及磁珠微球技术均采用EpCAM抗体捕获肿瘤细胞.EpCAM表达在人部分正常上皮细胞和大多数恶性上皮细胞表面,对肿瘤的生物学特性起重要作用.然而,EpCAM抗体被固定在磁珠表面或芯片表面上,存在着特异性差、结合能力低、易失活、寿命短、成本高等缺点.利用体外
【机 构】
：
厦门大学化学化工学院化学生物学系,福建厦门,361005 厦门大学生命科学学院,福建厦门36100
论文部分内容阅读
循环肿瘤细胞的检测对于肿瘤的分期诊断、治疗方案的快速评估、肿瘤复发的监测以及肿瘤新药物的开发等具有重要的意义.目前大部分的芯片循环肿瘤细胞富集技术及磁珠微球技术均采用EpCAM抗体捕获肿瘤细胞.EpCAM表达在人部分正常上皮细胞和大多数恶性上皮细胞表面,对肿瘤的生物学特性起重要作用.然而,EpCAM抗体被固定在磁珠表面或芯片表面上,存在着特异性差、结合能力低、易失活、寿命短、成本高等缺点.利用体外筛选技术,我们获得多条高特异性、高亲和力结合EpCAM的核酸适体.实验表明这类核酸适配体可以特异性地结合表达EpCAM的多种肿瘤细胞.核酸适体具有高亲合力、高选择性、易合成、易修饰、相对于抗体体积小的优点,可以提高循环肿瘤细胞的捕获效率.利用已获得的EpCAM核酸适配体和多功能磁性纳米材料富集方法,实现了对周血循环肿瘤细胞的高灵敏、高选择性的快速检测.
其他文献
石英晶体微天平(QCM)技术应用于生物大分子相互作用的研究，具有操作简便、无需标记、实时在线检测等优点。我们使用N-(1-羧基-5-氨基戊基)亚氨基二乙酸(NTA)修饰经EDC/NHS活化的Attana？羧基传感芯片表面构建组氨酸标签蛋白俘获表面，所得表面固定容量高、蛋白结合稳定性好、再现性好且可再生重复使用，可用于蛋白质相互作用的研究，获得相互作用的动力学、亲和性和特异性等数据。此简便方法可以实
Polyoxometalates (POMs) are discrete early transition metal oxygen anion clusters.As an important inorganic drug candidates,POMs have shown promising antiviral,antibacterial and antitumor activities [
腺苷酸激酶(Adenylate kinase1,AK1)是生物体内普遍存在的一种单体酶,广泛存在于微生物、植物和动物体内.作为一种蛋白激酶,AK1 在生物体内处于低能量水平时催化AMP生成ADP,生成的ADP 通过氧化磷酸化生成体内能量的直接供应者ATP,以保障生命活动的正常运转.我们通过用NMR 技术研究AK1 的结构与动力学来理解AK1 的催化机制.2D1H-15N HSQC图谱显示我们制备的
Raf 激酶抑制蛋白(Raf-1 kinase inhibitor protein,RKIP)是一个转移抑制因子,在细胞增殖、细胞分化等生理过程中都发挥着重要的作用。作为一个双功能的抑制剂,RKIP可以交叉调控MAPK和GPCR信号通路,结合位点的转变是通过蛋白激酶C(Protein kinase C,PKC)对RKIP的153位丝氨酸的磷酸化完成的。为了阐明磷酸化对RKIP构象的影响,我们研究了
吡嗪酰胺(PZA)是用于治疗结核病的一线药物,也是结核病疗法中唯一无法替换的药物.PZA常常与烟酰胺(INH)、乙胺丁醇片等联合用药,PZA可以使治疗结核病的疗程缩短9-12个月.结核分支杆菌rpsA是新发现的PZA的作用靶点,PZA与rpsA结合,抑制反式翻译过程.然而,rpsA的三维结构未被报道,该过程的分子机制尚不清楚.为了阐述PZA抑制反式翻译过程的分子机制及利用SAR-by-NMR设计新
生物体内,细胞色素C在电子传递及细胞凋亡中发挥了至关重要的作用,细胞色素C的形成具有重大生物学意义.在大肠杆菌中,一系列属于硫氧还蛋白超家族的二硫键氧化还原酶参与这一合成过程,其中DsbD将电子传递给CcmG,而CcmG再将电子传给CcmH和细胞色素C.目前DsbD和CcmG复合物的晶体结构已被解析,而CcmG详尽的下游电子传递过程仍未见诸报道.为从分子水平上揭示CcmG的工作机理,我们利用NMR
Raf-1激酶抑制蛋白(Raf-1 kinase inhibitor protein,RKIP)在多个细胞信号转导通路中起着关键性的调控作用.RKIP是一个双功能的抑制剂,可以交叉调控MAPK和GPCR信号通路.正常状况下,RKIP抑制MAPK 信号转导通路,当GPCR被激活后,RKIP转而抑制GPCR信号通路.这种结合的转变是依赖RKIP的153位丝氨酸的磷酸化完成的.为了从分子水平上理解RKI
Rheb和K-Ras4B同为小GTP 酶,分别在mTOR和MAPK两个重要的细胞信号通路中起着关键的分子开关作用。[1,2] 这两个蛋白的C-末端能被法尼基(又名三异戊二烯基,属脂基类)和甲基修饰,这是它们正确分布在细胞膜从而发挥调控功能的必要条件。但由于仅利用生物手段,很难获取该类修饰蛋白,从而极大地限制了对该类蛋白转运机制的研究。我们结合表达蛋白连接(expressed protein lig
水杨苷类酚苷主要存在于杨柳科植物的叶与皮中,对草食性昆虫和动物具有较强的抗性和良好的生物活性1-3.预期对该类化合物进行酰化修饰之后,其衍生物应具有与之相似的生物活性.本工作系统探讨了乙酰化试剂、溶剂及温度对水杨苷2-/3-位羟基乙酰化选择性的影响.结果表明,酰化试剂和溶剂对酰化的选择性及产率都有很大影响；当溶剂极性大时,温度的影响也很显著：以AcCl 为酰化试剂、甲苯为溶剂于0℃反应时,2-/3
全球每年死于结核病的人数近300万,中国患病人数居世界第二.由于多重耐药/广谱耐药结核病的出现,现有抗结核病药物已不能满足治愈需求,研发结核新药迫在眉睫[1].DprE1 酶作为抗结核药物的新靶点,它能够阻断结核分枝杆菌细胞壁必要组成部分阿拉伯聚糖的合成,从而杀死细菌[2]；该靶点具有特异性、高效性.本课题组通过基于DprE1 酶的计算机辅助药物设计,合成了大量靶向化合物,经筛选和优化,获得高活性