【摘 要】
：
目的 系统探讨丹酚酸B(Salvianolic acid B,Sa1B)对药物二相代谢酶的诱导作用及其抗对乙酰氨基酚(Acetaminophen,APAP)肝损伤的分子机制.方法 随机将小鼠分为5组,每组10只.分别给予Sa1B(25,50 mg/kg,ig),蒸馏水(空白对照组和模型组)干预4d后,采用乙酰氨基酚(300 mg/kg,ig)诱导小鼠急性肝损伤.测定各组小鼠血清ALT和AST活性,
【机 构】
：
大连医科大学药理学教研室,大连 116044
【出 处】
：
第十届全国药物和化学异物代谢学术会议暨第三届国际ISSX/CSSX联合学术会议
论文部分内容阅读
目的 系统探讨丹酚酸B(Salvianolic acid B,Sa1B)对药物二相代谢酶的诱导作用及其抗对乙酰氨基酚(Acetaminophen,APAP)肝损伤的分子机制.方法 随机将小鼠分为5组,每组10只.分别给予Sa1B(25,50 mg/kg,ig),蒸馏水(空白对照组和模型组)干预4d后,采用乙酰氨基酚(300 mg/kg,ig)诱导小鼠急性肝损伤.测定各组小鼠血清ALT和AST活性,肝细胞GSH,GST及GSH-PX水平；HE染色光镜下观察肝组织的病理学改变；通过使用MTT法检测SalB在体外的细胞保护作用.采用siRNA干扰技术特异性抑制Nrf2表达；Western Blotting法检测GCLC,HO-1,Nrf2,Keap1,p-PKC,p-Akt的蛋白表达.采用RT-PCR方法在mRNA水平检测SalB对Nrf2,GCLC和HO-1的影响.结果 Sa1B在体内、外均能明显降低APAP所致急性损伤.同时减弱APAP造成的肝组织GSH耗竭,增强GST,GSH-PX活性,上调GCLC、HO-1的表达并激活Nrf2的核转移.siRNA特异性抑制Nrf2表达后,SalB对GCLC、HO-1的诱导作用明显受到抑制.PKC或PI3K特异性阻断剂减弱Sa1B对Nrf2的激活作用和细胞保护作用.结论 Sa1B对对乙酰氨基酚肝损伤具有显著的保护作用,且此保护作用是通过激活PKC/Nrf2、PI3K/Akt/Nrf2通路诱导二相代谢酶实现的.
其他文献
Early diagnosis of diabetic nephropathy (DN) is difficult although it is of crucial importance to prevent its development.To probe the underlying mechanism of DN, an animal model of DN, the db/db mice
研究阿奇霉素滴眼液在兔眼组织中药动学特征。选取184只新西兰白兔进行单次以及多次给阿奇霉素滴眼液后，于不同时间点取泪液、房水、角膜、结膜以及血浆样本，采用LC-MS/MS法测定兔眼泪液，房水，角膜，结膜以及血浆中的阿奇霉素浓度，计算主要药动学参数并对受试制剂和参比制剂进行比较。单次给药和多次给药后各组织中受试制剂和参比制剂药动学行为基本一致。多次给药后，参比制剂和受试制剂在泪液、角膜和结膜中的药物
目的 建立测定大鼠血浆中根皮素的高效液相色谱法,并用该法研究大鼠口服根皮素后的药物代谢动力学.方法 取大鼠血浆样品,以乙酸乙酯液液萃取进行前处理.色谱柱；Inertsil ODS-3色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm)；流动相∶甲醇-水=63∶37(v/v)；流速1.0 mL/min；柱温25℃；紫外检测波长280 nm；大鼠口服给药根皮素l00 mg/kg后,于不同时间点取血测定血浆中药
采用体外肝S9、肝胞液或肝微粒体孵育体系，研究比较盐酸法舒地尔在大鼠、比格犬和人中生成羟基法舒地尔的酶代谢动力学及种属差异，并对主要代谢产物羟基法舒地尔的催化酶进行鉴定.通过优化体外孵育体系条件，结合HPLC技术进行酶促反应动力学分析并探究钼羟化酶的特异性抑制剂对羟基法舒地尔生成的影响以确定催化此反应的肝药酶种类.盐酸法舒地尔在大鼠和人的肝S9、肝胞液中均生成了活性代谢产物羟基法舒地尔，而在比格犬
探讨ABCB1和NFKBIA的基因多态性对中国肾移植患者术后早期环孢素A(CsA)血药浓度的影响.共有101名肾移植术后服用环孢素A的患者被纳入研究.采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP)检测ABCB1C1236T, G2677T/A, C3435T,及NFKBIA G2758A的基因型.术后7～18天的CsA的谷浓度(C0)为临床治疗药物监测的数据.NFKBIA 2758
Aim To investigate the different pharmacokinetic behavior of 58Fe after oral administration ofhemin in normal rats and the iron deficiency rats.Methods A rapid, sensitive, and specific ICP-MS method f
目的 研究福司可林在血浆和肝微粒体中的体外代谢性质,为临床合理用药提供参考.方法 采用HPLC-MS/MS的检测方法,通过测定福司可林的浓度,考察福司可林在大鼠、比格犬、猕猴和人血浆以及肝微粒体中的代谢稳定性,鉴定福司可林在人肝微粒体中代谢的主要参与酶以及在人肝微粒体中对细胞色素P450 (cytochrome P450,CYP450)各亚型酶的抑制作用.结果 福司可林在四个种属血浆中均不代谢；在
艾塞那肽是首个被开发的用于治疗2型糖尿病的胰岛糖素样肽1 (GLP-1)受体的激动剂.现今艾塞那肽的体内定量分析多采用酶联免疫法,但该方法存在专属性差、内源性干扰、重现性差等缺点.专属性强的液质联用方法在多肽定量研究方面有很大研究潜力.目的 建立一种高灵敏度的UHPLC-MS/MS方法,用于快速测定猴血浆中艾塞那肽的浓度.方法 运用MCX固相萃取法,采用C18反相柱(1.8 μmn,50×2.1
目的 研究尼古丁对兰索拉唑及其代谢产物5-羟基兰索拉唑和兰索拉唑砜在大鼠体内药动学特征的影响.方法 16只大鼠随机分为2组，单独用药组皮下注射生理盐水后口服兰索拉唑8 mg.kg-1；联合用药组皮下注射尼古丁1 mg·kg-1后口服兰索拉唑8 mg·kg-1.于给药后不同时间点采集血样，用LC-MS/MS法测定血药浓度，通过对兰索拉唑及细胞色素P450酶(CYP) 2C19代谢产物5-羟基兰索拉唑
药物间的相互作用是药物临床前研究的一个重要方向.药物的相互作用可能会通过细胞膜上表达的转运蛋白对药物的吸收,分布,代谢和排泄产生重要的影响.液质联用技术(LC/MS/MS)是一种可以用于体外评价药物间相互作用的重要定量检测方法.本文主要构建了一种以HEK293细胞裂解物为基质的瑞舒伐他汀的定量方法.内标化合物是吲达帕胺,检测模式是阳离子电喷雾离子化.定量下限可以达到0.05 ng/mL.并以此定量