[目的]研究致命性水母蜇伤综合征的机制,筛选有效干预药物。[方法]在小鼠和大鼠模型上,结合中毒动物的症状和生存时间,系统分析发形霞水母触手提取物(tentacle extract,TE)的剂量、时间-效应关系,建立急性/延迟性(AJES/DJES)水母蜇伤综合征动物模型。在离体脏器(离体心脏、离体血管)、细胞水平,结合Ca2+通路相关拮抗剂,明确AJES模型的主要损伤机制。通过酶解法检测TE的金属蛋白酶活性,结合微血管造影术,明确DJES的损伤机制。最后,基于文献报道和本文筛选的有效药物,研究综合干预措施对致命性水母蜇伤综合征的干预效果。[结果]成功建立了急性/延迟性(AJES/DJES)水母蜇伤综合征动物模型。在AJES模型中,主要是由于水母毒素中含有穿孔素,在细胞膜上形成非特异性孔道,导致钙超载,引起心功能异常,最终导致急性循环衰竭,而膜修复剂聚乙二醇(PEG 4000/6000)对AJES具有很好的救治效果。另一方面,对DJES而言,主要是由于水母毒素中含有基质金属蛋白酶(MMPs)组分,可通过降解细胞外基质诱发出血效应,从而导致肝肾组织损伤,而金属蛋白酶抑制剂巴马司他(BB-94)能有效抑制金属蛋白酶诱导的血管损伤效应,因而BB-94对DJES具有很好的治疗效果。[结论]考虑到膜穿孔和酶损伤两大致病因子,建议采用PEG 4000/6000和BB-94联合用药治疗致命性水母蜇伤综合征。