【摘 要】
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目的:由于载药微泡造影剂具有体内循环时间短,血管穿透能力差,靶向治疗需要多次给药等缺点,故本研究拟制备一种心肌特异性靶向肽PCM修饰的载药液态氟碳纳米造影剂,并探讨其靶向心肌显影的能力及体内分布情况.方法:采用双乳化法以及碳二亚胺法制备心肌导向肽PCM(WLSEAGPVVTVRALRGTGSW)靶向的荧光染料Di工标记的载卡维地洛(Carvedilol)液态氟碳纳米诊疗造影剂(PCM/C-PFPs
【机 构】
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第四军医大学西京医院超声医学科 西安710032 重庆医科大学超声影像学研究所 重庆400010
【出 处】
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2018海峡两岸医药卫生交流与合作会议暨第十届海峡两岸超声医学高端论坛
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目的:由于载药微泡造影剂具有体内循环时间短,血管穿透能力差,靶向治疗需要多次给药等缺点,故本研究拟制备一种心肌特异性靶向肽PCM修饰的载药液态氟碳纳米造影剂,并探讨其靶向心肌显影的能力及体内分布情况.
方法:采用双乳化法以及碳二亚胺法制备心肌导向肽PCM(WLSEAGPVVTVRALRGTGSW)靶向的荧光染料Di工标记的载卡维地洛(Carvedilol)液态氟碳纳米诊疗造影剂(PCM/C-PFPs)，检测其一般性质，光学显微镜观察热相变后造影剂的形态变化，免疫荧光法检测多肤与非靶向造影剂E2-PFPs的连接情况。将SD大鼠分为SonoVue组，靶向造影剂+低频聚焦超声组(PCM/C-PFPs+LIFU)，非靶向造影剂+低频聚焦超声(C-PFPs+LIFU)组，靶向造影剂组(PCM/C-PFPs)组，每组10只，考察各组在相同时间点心脏显影的情况，并采用DYF定量仪分析各组超声图像的声强度随时间的变化。分别于24h取各组心脏标本进行冰冻切片，激光共聚焦观察造影剂在心脏的分布情况，同时取PCM/C-PFPs+LIFU组大鼠不同时间点血清，采用荧光分光光度计考察PCM/C-PFPs造影剂在体内代谢分布情况。
结果:PCM/C-PFPs纳米造影剂呈球形且分布均匀，平均粒径和电位分别415.00±6.24nm和-20.27±1.55mV;流式细胞仪测得微球连靶率高达98.98±1.02;药物包封率为78.23±3.45;经加热后，PCM/PFP-PLGA造影剂在480C左右发生液-气相变产生微泡;体内显影实验显示，SonoVue和PCM/C-PFPs+LIFU组均显示出良好的超声显影效果，但Sonovue组在显影时间仅维持数分钟，而PCM/C-PFPs+LIFU组心脏的超声信号可持续至1h。同时在不同时间点，PCM/C-PFPs+LIFU组心脏显影的声强度明显高于其他各组(P<0.05)。在24h,PCM/C-PFPs+LIFU组的心脏冰冻切片中可见大量聚集的红色造影剂，明显多于其他各组。
结论:本研究成功制备了心肌靶向诊疗造影剂，其具有良好的靶向心脏超声显影和分布的特性，可有望实现心脏疾病的特异性诊断和靶向治疗。
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文中就1例左室憩室合并心肌肥厚病例进行介绍。本患的主要特点是心肌肥厚合并了左室憩室，发生位置为基底段而非心尖部，实属罕见。左室憩室常见的不良预后包括血栓形成，系统性栓塞，心内膜炎及心脏破裂。目前患者无症状恶化表现，正在进行门诊随诊。
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