【摘 要】
：
目的:安石榴苷是一种可水解的单宁,可以从石榴皮等少数植物中分离得到,是石榴皮中的一种特异性成份,具有抗氧化、抑制肿瘤、抗菌消炎等多种生理活性.有研究表明在人体循环系统中几乎检测不到安石榴苷,只检测到极少量的鞣花酸,而在尿液中中检测到尿石素类物质, 这表明安石榴苷在人体内可能并不是直接被吸收,而是在肠道内经胃肠道菌群的作用下代谢成更易吸收的尿石素类,安石榴苷的各种生物活性很可能与这些代谢产物有关.因
【机 构】
：
中国医学科学院医学实验动物研究所新药安全评价研究中心,北京,100021
【出 处】
：
中国毒理学会中药与天然药物毒理专业委员会第一次(2016年)学术交流大会
论文部分内容阅读
目的:安石榴苷是一种可水解的单宁,可以从石榴皮等少数植物中分离得到,是石榴皮中的一种特异性成份,具有抗氧化、抑制肿瘤、抗菌消炎等多种生理活性.有研究表明在人体循环系统中几乎检测不到安石榴苷,只检测到极少量的鞣花酸,而在尿液中中检测到尿石素类物质, 这表明安石榴苷在人体内可能并不是直接被吸收,而是在肠道内经胃肠道菌群的作用下代谢成更易吸收的尿石素类,安石榴苷的各种生物活性很可能与这些代谢产物有关.因此本实验以大鼠为实验对象,初步探讨安石榴苷在大鼠体内的代谢转化途径和产物形式是否与人体内一致.方法:(1)大鼠灌胃给予安石榴苷后尿液样品中成分的的检测:大鼠在禁食后,按照20mg/只剂量灌胃安石榴苷,分别收集其0-12、12-24、24-48、48-72以及72-96小时的尿液,将所采集的尿液中加入β-葡萄糖甘酸酶后放入37℃培养箱中,4小时后加入盐酸终止其酶解离反应,之后加入适量乙酸乙酯进行萃取,浓缩干燥后用甲醇溶解,使用反向HPLC-DAD梯度洗脱对其所含成分进行分析.(2)安石榴苷在大鼠肠内菌的作用下代谢产物的分析:选取新鲜的大鼠粪便制备得到肠内菌悬浊液,每1ml肠内菌悬浊液中加入1mg安石榴苷后放入37℃培养箱中,分别于1、6、12、24、48、72小时后加入适量甲醇进行萃取,过滤、浓缩干燥后用甲醇溶解,使用反向HPLC-DAD对其所含成份进行分析.结果:(1)在安石榴苷灌胃后12-24小时的大鼠尿液中初次检测到了与尿石素A标准品出峰时间和UV光谱分析相同的峰,在24-48、48-72以及72-96小时的大鼠尿液中也同样检测到相同出峰时间的成份,其中24-48小时尿液中含量最高,随着时间的推移含量逐渐降低,在72-96小时的大鼠尿液中也检测到了相同出峰时间的成分但其含量已微乎其微.(2)安石榴苷在大鼠肠内菌作用下48和72小时后的样本中检测到了与没食子酸和鞣花酸标准品出峰时间和UV光谱分析相同的峰.结论:安石榴苷在大鼠体内被代谢成为尿石素A,并可以随尿液排出体外;肠道菌的作用下可以被代谢成为没食子酸和鞣花酸.在大鼠尿液中所检测到的尿石素A,推测为是由没食子酸和鞣花酸在肠道菌的进一步作用在所代谢而成的产物.之所以在本次实验中并没有在内菌作用下的样品中检测到尿石素类物质,推测可能是由于在制备肠内菌悬浊液时并没有将参与没食子酸和鞣花酸代谢的菌群所分离出来,导致没食子酸和鞣花酸无法被代谢成为尿石素A.
其他文献
分子生物学检验技术是针对医学检验技术专业开设的一门重要课程。有关的新理论和新技术发展迅速，内容不断更新扩充，理论深奥、内容抽象，具有复杂性、抽象性、联系广、发展快的特点，在教学中不具有直观性，学生理解较困难，为了引导学生轻松地学习分子生物学检验技术理论，提高教学质量，从教学方法上进行了一些构思及探索。
中药国际化已经成为中药发展的必然趋势，它的实现需要完成许多工作。对于药品的安全性、有效性、可控性这三个基本特性，“安全性”是首先要得到保证的。然而长久以来，安全性评价却成为了制约中药走向世界的瓶颈，如何提升中国中药的安全性评价工作水平，以满足国际标准要求，己成为中药国际化发展的当务之急。到目前为止中国所研制的中药仍难以进入国际市场，其主要原因之一是中药的安全性评价与国际标准存在一定差距，要使中药开
目的：通过Res-tablet的急性毒性和长期毒性实验研究,判断动物是否发生急性毒性和反复给药产生蓄积毒性反应及其损害的可逆性,描述毒性反应的性质、程度和靶器官,确定安全剂量范围,为新药Res-tablet的研发提供参考信息.方法：1、参照《药物单次给药毒性试验技术指导原则》(SFDA文件,2014年05月13日发布),经预试,以0.5g/ml为最大给药浓度,以小鼠单次灌胃容量30ml/kg计算,
观察连续90天灌胃给予CHZG提取物后大鼠产生的毒性反应及其严重程度，主要的毒性靶器官或靶组织，为上市后再评价以及临床应用提供参考。选取检疫合格的SD大鼠120只，按体重随机均衡分成4组，分别为阴性对照组、CHZG提取物低、中、高剂量组。阴性对照组直接给予0.5％CMC-Na溶液，每天1次，共给药90天。试验期间，每天观察动物的外观体征、行为活动、腺体分泌、呼吸、粪便性状等，发现死亡或濒死动物，及
近年来，对于儿科用药潜在毒性的关注越来越多，人们意识到儿童是一类独特的目标人群，不能根据成人用药情况来“以此类推”地判断儿童毒性。一些药物在儿童身上会呈现与成人不同的毒性表现。因此，全面而深入地开展非临床阶段／L科用药发育毒性研究就愈显重要。儿科用药幼龄动物非临床研究中如何选择合适的观察指标是比较关注的问题。首先，一般指标包括生长发育、摄食量、血液与血清生化、大体观察和镜下观察等；其次，根据药物具
本文应用xCELLigence实时细胞分析系统分析蟾毒灵对人类胚胎干细胞来源的心肌细胞(human embryonic stem cell-derived cardiomyocyte，hESC-CM)搏动的影响。结果：显示浓度在低于0.1pmol/L时蟾毒灵能够增强心肌细胞的搏动幅度，也能增加心肌细胞的搏动频率，而在高于0.3ymol/L时蟾毒灵能够抑制心肌细胞的跳动，表明蟾毒灵对心肌细胞具有双重
传统2年致癌试验需在两种啮齿类动物中进行.国际经和组织(ICH)1997年开始允许使用短期6个月转基因小鼠实验来代替两个长期致癌实验的一个(S1B),推荐使用的转基因小鼠模型为rasH2,p53+/-,及Tg.AC三种.rasH2鼠可用于检测遗传性致癌物质和非遗传性致癌物质,统计数据显示用该种小鼠模型完成的试验其结果比另两种有更好的预测性,故现为当前首选的转基因小鼠模型.中国食品药品监督管理局在2
目的：为了进一步研究炉甘石对生肌散中汞成分所致的肾损伤是否具有保护作用。方法：在大鼠染汞实验中，设了5个组，即正常对照组、生肌散红粉组、炉甘石大、中、小剂量组，各组大鼠先制备皮肤破损模型，正常对照组背部外敷蒸馏水，生肌散红粉组大鼠背部外敷红粉(17mg/kg)，炉甘石各组背部外敷红粉与炉甘石的混合物，其中红粉量为17mg/kg，炉甘石剂量分别为34、17、8.5mg/kg，连续给药3天。测定大鼠尿
由于中药不良反应事件时而不断的被报道,所以中药安全性已为国内外所关注.本文对近年来中国在中药安全性问题进行了概述,并且总结了影响中药安全性的因素以及在中药临床前安全性研究中存在的问题，研究发现缺乏中药安全性认识，中药自身有其特殊性，中成药存在缺陷，中药不良反应的临床和实验研究不充分等是影响中药安全性的主要因素，指出全、有效是对药物最基本的要求，在中药安全性评价中注意中药成分多样性、化学组成差异性、
本文就斑马鱼在中药毒性研究中的应用进行了研究，指出斑马鱼不仅可以通过急性毒性来比较中药各成分的毒性大小以及鉴别毒性靶器官，还可以通过特异性靶器官毒性（比如中药常引起的肝肾、心血管、神经毒性）实验来确定中药的量-毒关系，同时斑马鱼可快速评价区别中药不同提取物和不同有效部位在毒性上的差别。国内有同行报道斑马鱼对甘遂不同提取物均表现出急性毒性反应，并呈现出明显的量一毒关系，且水提液LC50值明显高于相应