白介素10对成熟树突状细胞蛋白质表达谱的影响

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背景:树突状细胞(Dendritic cells, DCs)作为体内最强大的抗原呈递细胞,在固有免疫应答和适应性免疫应答中均占有重要地位。以DCs为基础的肿瘤疫苗由于肿瘤微环境的影响在临床上的疗效不尽人意,因而如何解除DCs在肿瘤微环境(Tumor microenvironment, TME)中的抑制状态是提高DC疫苗在临床治疗中疗效的有力途径。白介素10 (interleukin-10, IL-10)作为TME中主要的抑制性细胞因子之一,其对DCs的免疫功能的影响值得我们去探索。目的 :研究白介素10对人成熟树突状细胞(mature dendritic cells, mDCs)蛋白质表达谱的影响,进一步探索其对mDCs运动能力和免疫功能影响的分子机制。方法 :从人外周血中分离CD14+单核细胞,经重组人白介素-4、重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子、干扰素γ和脂多糖在体外将CD14+单核细胞诱导分化为成熟树突状细胞;利用10 ng/mL IL-10处理mDCs 4 h,双向电泳联合MALDI-TOF/TOF MS技术鉴定差异表达蛋白,Western blot验证差异蛋白后再经过GO和KEGG分析进一步明确差异蛋白质的分子功能以及涉及的信号通路。结果:筛选出35个差异蛋白点,其中21个上调,14个下调,它们的功能主要涉及糖代谢、HIF信号转导通路、细胞骨架和免疫功能等。结论 :IL-10可能通过影响mDCs的代谢过程和细胞骨架或运动等相关蛋白来影响其免疫学功能,这对进一步深入理解DCs的生物学功能和肿瘤的免疫逃逸机制具有重要意义。
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