伊马替尼及其衍生物对物质依赖戒断后心理渴求的防治作用及机制研究

来源 :第十四届全国药物依赖性学术会议暨国际精神疾病研讨会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:adunisrunning
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  目的:旨在发现用于治疗物质依赖所致的心理渴求及戒断后复发的一类新药并阐明其作用机制。方法:采用经典物质成瘾精神依赖条件位置偏爱实验,建立物质依赖形成、戒断、复吸、戒断后潜伏心理渴求大鼠实验模型以及大鼠敏化模型,探讨伊马替尼及其衍生物如甲磺酸伊马替尼等药物对物质依赖形成及戒断后不同阶段心理渴求的作用,并进一步通过神经核团微注射、Western-Blot及免疫荧光双标定位等方法确定其神经解剖机制及作用靶点。同时,本实验进行了同等剂量给药下大鼠心率、血压、呼吸及自发活动等生理体征的检测。结果:统计结果表明:物质依赖形成期,预先系统给予伊马替尼及其衍生物如甲磺酸伊马替尼后,呈剂量依赖性阻止吗啡等药物的条件位置偏爱和敏化的形成;药物依赖停药戒断后,系统给予伊马替尼或甲磺酸伊马替尼,呈剂量依赖性抑制药物奖赏记忆再巩固形成从而抑制心理渴求,而且,伏隔核核部微注射给予伊马替尼或甲磺酸伊马替尼后,发现其同样可通过抑制该脑区c-kit的活性阻断药物奖赏记忆再巩固的发生;采用大鼠潜伏心理渴求条件位置偏爱模型,早期给予伊马替尼及其衍生物干预后,潜伏心理渴求未见形成。另外还发现,同等剂量下给药组与对照组心率、血压、呼吸及自发活动没有统计学差异。结论:伊马替尼及其衍生物对物质依赖戒断后心理渴求的不同阶段具有不同程度的抑制作用,其机制通过作用于相应脑区的c-kit发挥作用,且其对呼吸、心血管、运动等系统的副作用小,为研究物质依赖的心理渴求的神经机制和临床用药的转化提供依据。
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