铅暴露C57BL/6小鼠大脑中BACE1及其相关microRNA的表达

来源 :中国毒理学会表观遗传毒理专业委员会第一次学术大会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:surplushui
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  目的:建立铅暴露诱导小鼠学习记忆损伤时间序列模型,筛选并验证特异microRNA 及其靶基因BACE1 在不同时间点的表达变化.方法:以C57BL/6 雄性小鼠为研究对象,建立自由饮水模型铅暴露时间序列模型,采用Western blot 和qPCR 分别检测海马和皮层中BACE1 的表达变化.运用生物信息学预测与BACE1 相关的microRNA,并运用qPCR 检测海马和皮层中microRNA 的表达.结果:1、铅暴露对增龄小鼠海马和皮层中BACE1 分子表达的影响:染铅组小鼠脑组织中BACE1 蛋白和mRNA 水平显著升高(P<0.001).2、生物信息学microRNA 预测:利用TargetScan,miRDB,DIANA,miRand 和starBace等在线软件,筛选可能与BACE1 相关的microRNA.结合相关文献,初步筛选出miR-124-3p,miR-29b-3p 和miR-135a-5p 等3 个mi RNA 进行后续表达验证.3、qPCR 验证microRNA 在小脑组织中的表达:4 月龄染铅小鼠miR-124-3p,miR-29b-3p 和水平升高(P<0.05); 16 月龄miR-124-3p 和miR-135a-5p 表达水平降低(P<0.05).结论:染铅组小鼠脑组织miR-124-3p,miR-29b-3p 和miR-135a-5p 在4 月和16 月龄与同龄对照组相比均有明显差异.铅暴露可诱导相关靶基因BACE1 的异常表达.
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