【摘 要】
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目的 探讨精氨酸甘草酸对大鼠胆汁胆汁淤积型肝纤维化的治疗作用机制,方法 将40只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、精氨酸组、精氨酸甘草酸大、小剂量治疗组.模型组、精氨酸组、精氨酸甘草酸大、小剂量组给予肝总管结扎手术,精氨酸甘草酸大、小剂量组在胆总管结扎第二天分别给甘草甜素(0.2g/kg/d、0.1g/kg/d)灌胃,精氨酸组给予精氨酸(0.2g/kg)灌胃,对假手术组、模型组给予同等剂量的生
【机 构】
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华北理工大学基础医学院,唐山市慢性病临床基础研究重点实验室河北 唐山 063210 北京医院国家老
【出 处】
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第六届中国老年健康论坛暨首届健康产业峰会
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目的 探讨精氨酸甘草酸对大鼠胆汁胆汁淤积型肝纤维化的治疗作用机制,方法 将40只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、精氨酸组、精氨酸甘草酸大、小剂量治疗组.模型组、精氨酸组、精氨酸甘草酸大、小剂量组给予肝总管结扎手术,精氨酸甘草酸大、小剂量组在胆总管结扎第二天分别给甘草甜素(0.2g/kg/d、0.1g/kg/d)灌胃,精氨酸组给予精氨酸(0.2g/kg)灌胃,对假手术组、模型组给予同等剂量的生理盐水灌胃,持续14天取标本.结果 与模型相比,精氨酸甘草甜素治疗组大鼠的生长速度提高,肝重量和体重的比率明显降低.精氨酸甘草酸组总胆红素明显减少,谷丙谷草转氨酶、8-异丙醇、丙二醛明显降低.同时HE和马松染色显示,精氨酸甘草酸组较精氨酸和模型组纤维化明显发展缓慢,肝羟脯氨酸含量、胆汁盐池大小减小,纤维化评分降低.此外,精氨酸甘草甜素组能显著降低β1转化生长因子(TGF-β1)、平滑的肌肉肌动蛋白(α-SMA)及基质金属蛋白酶2和基质金属蛋白酶9的表达.同时在体外培养的人肝星形细胞(HSC-LX2)给予TGF-β1生长因子刺激,精氨酸甘草甜素能显著抑制TGF-β1诱导的a – SMA的表达,在体外通过大鼠胆汁刺激肝细胞(HepG2),精氨酸甘草甜素组亦能明显改善胆汁引起的细胞毒性.结论 结果表明,精氨酸甘草甜素能通过保护肝细胞抑制肝星状细胞激活,进而阻止肝纤维化的发展.
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