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目的原发性激素耐药肾病(SRNS)预后差,严重威胁儿童的健康。WT1、PLCE1基因对肾脏的发育和功能的维持至关重要,其突变可引起SRNS。本研究对SRNS患儿进行WT1及PLCE1基因分析,以探讨其W在SRNS患儿的致病情况。方法收集2008年～2011年在我院肾脏内科住院的SRNS患儿(符合201 0年中华医学会儿科学分会肾脏病学组制定的关于原发激素耐药肾病诊断标准),采集其外周静脉血3ml,提取基因组DNA,应用PCR、DNA直接测序法对WT1基因的外显子8、外显子9和PLCE1基因全部31个编码外显子进行基因检测。采用SIFT、Polyphen、PMut软件对发现的突变进行生物信息学分析。结果 1、临床资料:①一般情况:起病年龄4月～9岁(≤1岁者3例;>1岁者15例),男10例,女8例;②家族史:1例男性患儿的哥哥及1例女性患儿的双胞胎姐姐同为PNS患者,均为激素耐药肾病;③临床分型:单纯型9例,肾炎型9例(7例有肾功能不全);④肾脏病理:8例行肾脏病理检查,7例为局灶节段性肾小球硬化,1例为弥漫系膜硬化。2、基因检测结果:①WT1:未发现WT1基因突变。②PLCE1:共检测到4种新发现的PLCE1基因变异及14种已公布的PLCE1基因多态性,新发现的基因变异为IVS13-8T>C、5979T>C、577G>A(V193I)、2770G>A(G924S),其中577G>A(V193I)、2770G>A(G924S)在同一患儿检出,为新发现的突变。3、PLCE1基因突变患儿的临床资料:患儿,女,2岁,无肾病家族史,父母尿蛋白阴性。诊断原发肾病综合征,单纯型,激素耐药。给予泼尼松、吗替麦考酚酯及他克莫司治疗后,病程6个月时尿蛋白阴转,感冒后复发,继续给予激素及他克莫司等治疗后尿蛋白再次阴转,肾功能正常。结论 (1)本研究首次证实中国SRNS患儿存在PLCE1突变,为新发现的基因突变,同时发现2种新的PLCE1基因多态性;(2)携带PLCE1复合杂合突变的患儿通过激素联合免疫抑制剂治疗后最终获得尿蛋白阴转,结合文献报道提示某些PLCε1蛋白分子缺陷可以通过激素和/或免疫抑制剂治疗获得一定程度的逆转,其具体的机制有待于进一步研究;(3)本研究未检测到WT1基因突变,可能与婴儿型肾病例数少有关系。